ASCOQ抢先看--奥希替尼有效防止非小细胞肺癌复发

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刚刚，美国临床肿瘤大会ASCO在官网公布了2020年会全体大会（Plenary Session）上即将亮相的5项重磅研究摘要。让我们来快速围观：

 

 

1阿维单抗让晚期尿路上皮癌患者活得更久

摘要编号：LBA1

 

JAVELIN Bladder 100研究（NCT02603432）研究纳入了700个初治的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，使用诱导化疗后未进展，并随机分组，使用PD-L1抑制剂阿维单抗（Avelumab）维持治疗 +最佳支持治疗（BSC）或者单纯使用BSC治疗晚期尿路上皮癌。

 

阿维单抗的作用机制是附着于T细胞的PD-1受体，阻碍肿瘤细胞表达的PD-L1和PD-L2配体与T细胞结合后关闭T细胞

首要终点：所有患者以及PD-L1阳性患者中的总生存期）（OS）。

 

次要终点：无进展生存期（PFS），抗肿瘤活性、安全性、药代动力学、免疫原性、可预测的生物标志物以及患者报告的治疗结果。

 

ASCO结果：

研究达到了药效首要终点。安全性符合此前的单药研究结果。使用阿维单抗进行维持治疗联合最佳支持治疗，生存期明显长于仅进行最佳支持治疗的对照组（ 中位生存期21.4 vs 14.3 个月）。并且PD-L1阳性患者中，阿维单抗也显示出OS显著改善（中位生存期尚未完成vs 17.1 个月）。

 

 

药物引起不良反应率在治疗和对照组为 98.0% vs 77.7%， ≥3 级以上不良反应率为 47.4% vs 25.2%，主要三级以上不良反应为尿路感染(4.4% vs 2.6%)、贫血 (3.8% vs 2.9%)、血尿 (1.7% vs 1.4%）)、疲劳 (1.7% vs 0.6%)及背痛(1.2% vs 2.3%).

 

 

2晚期转移性乳腺癌，做手术还是姑息？

摘要编号：LBA2

 

ECOG-ACRIN研究组编号E2108的备受关注的开放随机III期研究（NCT01242800），对比了初治的转移性乳腺癌患者做手术和不做手术，仅用姑息治疗两种方案的获益情况。

 

好莱坞影星安吉丽娜·朱莉为了防止乳腺癌的发生曾做双乳乳腺切除手术

 

 

390名IV期乳腺癌病人均完成至少16周的最佳全身治疗，例如服用化疗或激素药物，但原发灶都没有做过手术。最后共256人参与随机分组，第一组患者接受标准的姑息治疗。第二组患者接受包括保乳治疗（BCT）或全乳切除的手术，并接受必要的化疗。接受BCT的患者必须获得R0的手术切缘，有必要时再次切除或进行全乳切除术。

 

 

首要终点：总生存期（OS）。

 

次要终点：到无法控制的胸腔进展时间、生活质量（HRQOL)），并收集患者血样以便今后进一步研究原发灶与转移灶之间的生物分子关系，以及切除原发灶后的影响。

 

ASCO数据：在59周中位随访时间内，256名受试者中共121例死亡， 43例发生局部进展。总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）在手术组和姑息组间均没有统计学显著差异。姑息治疗组的局部复发率明显高于手术组(3年复发率25.6% vs 手术组10.2%)。而手术组的健康相关的生活质量评分(HRQOL)在18个月时明显低于姑息组。但第6个月和第30个月时则两组没有统计学差异。

 

结论：早期局部治疗（手术）未能改善新发转移性乳腺癌患者的生存。尽管不作手术的局部复发率更高，但手术也未能改善患者的生存质量。

 

 

3卡非佐米VS.硼替佐米 挑战一线地位失败

 

摘要编号：LBA3

 

当前多发性骨髓瘤（MM）的标准三联疗法是硼替佐米+来那度胺+地塞米松。硼替佐米（bortezomib）是26S蛋白酶的可逆性抑制剂，对多发性骨髓瘤（MM）细胞有明显抑制作用。

 

但另一款二线药物卡非佐米（Carfilzomib）同为26S蛋白酶抑制剂，并且是不可逆抑制剂，它是否对癌细胞的抑制效果更强？而来那度胺对MM的维持治疗，是做两年就够了还是终身服药？研究也设计了相关组别进行验证。

 

多发性骨髓瘤纤维照片。 来源：维基百科

 

 

ENDURANCE (E1A11)是开放标签III期临床试验，针对1087名新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）的患者，对比卡非佐米+来那度胺+地塞米松（KRd）三联疗法和当前MM的标准三联疗法硼替佐米+来那度胺+地塞米松（VRd）的效果。在患者接受9个月的三联疗法治疗后，还继续进行2年或者长期的来那度胺维持治疗。

 

 

主要终点：维持分析总生存期（OS）和诱导分析无进展生存期（PFS）。

 

次要终点：维持分析PFS、诱导分析OS等17项。

 

ASCO数据：本研究的第二个中期分析显示，卡非佐米组（KRD）在在PFS上并未胜过硼替佐米组（VRD），两组PFS分别为34.6个月和34.4个月。3年总生存率分别为86%和84%，也十分类似。而两组的严重不良反应各有千秋。目前硼替佐米将依然是新诊断多发性骨髓瘤标准三联乃至四联疗法的主要组成药物。

 

4标志物阳性晚期大肠癌，K药胜过化疗

 

摘要编号：LBA4

 

俗称K药的PD-1药物帕博利珠单抗（Pembrolizumab）对生物标记物阳性的转移性大肠癌治疗效果是否优于当前标准治疗？KEYNOTE-177研究（NCT02563002）是全球首个以头对头方式探索一款药物对微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷的结直肠癌作为一线疗法与临床标准化疗方案的疗效和安全性差异的III期临床试验。

 

MSI-H/dMMR肿瘤内有大量淋巴细胞浸润以及PD-1、PD-L1表达，因此是免疫检查点抑制剂的用武之地，图片来源：keytruda网站

 

 

该研究采用随机、开放标签设计，入组307例MSI-H或dMMR晚期大肠癌的患者，分别给予帕博利珠单抗或6种护理标准（SOC）化疗方案中的1种，包括mFOLFOX6、FOLFIRI、FOLFIRI+贝伐珠单抗等。

 

 

主要终点：无进展生存期(PFS)和总生存期（OS）；

 

次要终点：客观缓解率（ORR）和安全性。

 

ASCO数据：帕博利珠单抗在PFS上显著优于化疗组(中位PFS 16.5 vs 8.2个月)。1年和2年PFS率为55.3% 、48.3% （帕博组）vs 37.3%、18.6%（化疗组）。客观缓解率ORR为43.8% vs 33.1%;中位疗效反应时间帕博组尚未结束，而化疗组为10.6个月。3-5级治疗相关不良反应（AE）率为22% vs 66%。化疗组有一人甚至死于药物相关不良反应。

 

 

结论：帕博利珠单抗对比标准化疗，对标志物阳性的晚期大肠癌治疗在无进展生存时间上有临床数据证明的显著优势，并且不良反应更少，可作为患者的标准治疗之一。

 

 

 

5奥希替尼有效防止非小细胞肺癌术后复发

 

 

摘要编号：LBA5

 

ADAURA（NCT02511106）是一项全球性，双盲，随机，安慰剂对照的III期临床研究，调查了第三代 EGFR-TKI 靶向药物奥希替尼（Osimertinib）对EGFR阳性的IB–IIIA期非小细胞肺癌在肿瘤完全切除术后进行辅助治疗的效果。

 

该研究招募了682名志愿者。该研究要求入组的标准是: IB-IIIA期EGFR阳性的非小细胞患者，也就是19del或L858R点突变,可以同时携带T790M突变。患者经过了完整的肿瘤切除手术，再使用奥希替尼进行辅助治疗。

 

首要终点：II–IIIA 期病人的无疾病生存期(DFS)。

 

次要终点：总生存期（OS）、第2、3、5年的无复发生存率、5年总生存率、安全耐受性等。

 

ASCO数据： 因疗效显著，研究已提前揭盲。

 

II–IIIA期病人中，DFS风险比为0.17。2年无疾病生存率（DFS）为奥希替尼组 90%，安慰剂组44%。所有人群中，DFS 风险比为0.21 ，2年 DFS为89% vs 53% 。总生存时间OS数据尚未达到（4%成熟度），奥希替尼组有9例死亡而安慰剂组有20例死亡。安全性与该药物已知安全性一致。

 

 

 

结论：奥希替尼作为IB/II/IIIA EGFRm 非小细胞肺癌的首个靶向药物，在全球试验中展现出显著的疗效，患者在完全切除肿瘤后使用药物作为辅助治疗，复发率明显降低。

 

 

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