ASCO靶向新进展:阿来替尼创造62.5%长期生存奇迹,MET抑制剂齐争艳
发布日期：2020-05-20 浏览次数：
近期，2020年的全球癌症最顶尖的学术会议ASCO会议（美国临床肿瘤学会年会）即将召开。受疫情影响，ASCO会议破天荒的采取了线上召开的方式。
昨天，咚咚已经给大家介绍了肿瘤免疫治疗方向的新进展，详情参考：ASCO免疫新进展:全新靶点TIGIT登场,免疫组合疗法成治愈最强抓手
今天，我们总结了靶向治疗的新进展：
● ALK抑制剂阿来替尼数据更新，5年生存率62.5%；
● MET抑制剂百花齐放！最高控制率达90%；
● RET抑制剂BLU-667肺癌数据再更新，有效率最高达73%；
● 精准抗癌！ADC药物DS-8201在多癌种中表现优异；
● 攻克最难癌基因，KRAS小分子抑制剂AMG 510，控制率80%。
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阿来替尼一线治疗ALK阳性患者：5年OS率62.5%
一直以来，ALK突变被称为“钻石突变”，ALK抑制剂治疗效果非常好。真实世界里，已有患者生存超过了7年。
本次ASCO，阿来替尼一线对比克唑替尼治疗ALK阳性的NSCLC患者的OS数据更新。
ALEX试验是一项国际性的，随机，开放标签的3期试验，患者随机1:1入组，阿来替尼 600 mg BID（n=152）和克唑替尼 250 mg BID（n=151）。阿来替尼中位持续随访时间为48.2个月，阿克唑替尼23.3个月。
结果显示：克唑替尼组OS为57.4个月，阿来替尼组的中位OS仍然未成熟，说明将大大超过克唑替尼。两组5年生存率阿来替尼组比克唑替尼组数据更优（62.5% vs 45.5%）。
此时，阿来替尼一线治疗ALK阳性患者的ALEX研究OS更新数据表明，ALK“钻石突变”称号实至名归，超高的5年生存率，带来超长的生存，可实现与癌共生存。
三大MET专一抑制剂同台唱戏：谁将是红小生？
在专一的MET抑制剂出现以前，克唑替尼一直是治疗非小细胞肺癌MET EX 14跳跃突变患者的唯一选择，但需要指出的是，克唑替尼是一个多靶点抑制剂，不仅靶向MET，还可靶向ALK、ROS1等。
目前的NCCN指南是根据多个案例研究推荐MET EX 14跳跃突变的肺癌患者使用克唑替尼。
本届ASCO携三个专一MET抑制剂临II期床数据来袭。
沃利替尼治疗MET EX 14跳跃突变NSCLC患者，有效率47.5%，PSC患者有可用
沃利替尼II期临床研究入组了70位MET EX 14跳跃突变的NSCLC患者，其中93%的患者处于IV期，57.1%的患者属于肺腺癌，35.7%的患者属于肺肉瘤样癌（PSC），60%的患者先前接受过其他治疗，24.3%的患者有脑转移，非常难治。
结果显示：所有患者接受沃利替尼治疗后，在61例可评价疗效的患者中，整体有效率为47.5%，疾病控制率高达93.4%。中位PFS为6.8个月。
在患者基础情况整体较差的情况下，如肺肉瘤样癌PSC患者超过1/3、脑转移患者超过1/4,沃利替尼仍能获得93.4%的疾病控制率，47.3%的有效率，非常难能可贵！
tepotinib治疗MET EX 14跳跃突变NSCLC患者，组织、血液均可预测
目前，tepotinib已被日本厚生劳动省（类似于中国的药监局）批准用于治疗携带MET EX 14跳跃突变的不可切除性晚期或复发性NSCLC患者。
因为用药前需要检测MET基因状态，市面上有组织基因检测与液体活检两类不同样本来源的基因检测，不同的检测样本是否会影响药物疗效？
为了一探究竟，在VISION研究中纳入了151例MET EX 14跳跃突变患者，使用tepotinib进行治疗，按照MET14检测方式分为三组：L+（液体活检）、T+（组织检测）、L+和/或T+。
结果显示：无论是L+或T+，疗效相似。ORR为44%，47%，中位PFS为8.5，11个月。说明无论MET EX 14跳跃突变的阳性结果是来自组织或是血液，tepotinib疗效稳定。
Capmatinib治疗MET EX 14跳跃突变NSCLC患者，疾病控制率90.3%
目前，capmatinib已获得美国FDA加速批准，用于治疗携带MET EX 14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌。
在GEOMETRY mono-1 study临床研究的队列6中，纳入了34例MET EX 14跳跃突变或高水平MET扩增的NSCLC患者。
在MET EX 14跳跃突变的患者中，独立评审委员会（BIRC）评估的ORR为48.4%，DCR为90.3%，中位DOR为6.93个月，中位PFS为8.11个月。3例MET扩增患者都为SD。
昔日黑马BLU-667肺癌数据再更新，有效率最高达73%
BLU-667一经问世，便是聚光灯下的“抗癌明星”，关于BLU-667最为传奇的药物故事是：有危重肺癌患者坐着轮椅来参加临床试验，站着走出去,在临床试验中传为佳话。
本次ASCO，BLU-667再次保持超高的关注度，携更新数据而来。
RET融合NSCLC的ARROW1/2期研究纳入116例晚期NSCLC患者，其中26例为初治。
研究显示：总人群ORR为65%，DCR为93%；经过化疗初治入组80例，ORR为61%，DCR为95%；初治入组26例，ORR为73%，DCR为88%；无论是初治或经治，BLU-667都有不错的疗效。
ADC药物DS-8201在多癌种中表现优异
DS-8021，也是一款自带流量的抗癌药，属于一个全新的抗癌药家族-抗体偶联药物（简称ADC），本质就是把靶向药的精准和化疗药的高效结合起来，定点爆破精准狙杀癌细胞。目前已获批用于乳腺癌。
肺癌：本次ASCO将公布DS-8201在肺癌的初期数据。临床共纳入了42例HER2过表达或HER2激活突变的晚期NSCLC患者，其中45.2%具有脑转移。多数患者（90.5%）接受过铂类化疗，超过一半患者（54.8%）接受过PD-1/L1治疗，患者的大多接受过2线以上治疗。
结果显示：中位治疗持续时间为7.75个月，截止数据统计时，45.2%患者仍在接受治疗，ORR为61.9%，中位DOR未达到，DCR为90.5%，预估的中位PFS为14个月。
胃癌：DS-8201治疗HER2阳性的晚期胃或食管胃交界处（GEJ）腺癌的DESTINY-Gastric01研究，纳入了187例患者，既往接受过2种以上疗法（包括曲妥珠单抗和化疗）不可手术切除或转移性HER2阳性胃癌或者胃食管连接部癌患者。其中近半数患者先前接受过3线以上的治疗。
按照2:1随机分组，分别给予DS-8201（6.4mg/kg，每3周1次,n=125）或临床医师选择的化疗（紫杉醇或伊立替康单药，n=62）。
研究结果：ORR为51.3% vs 14.3%，DCR为 85.7% vs 62.5%，mDOR为11.3 vs 3.9 个月。PFS为5.6 vs 3.5个月，OS为12.5 vs 8.4个月，显著延长OS，1年OS率为52.1% vs 28.9%。
结直肠癌：DESTINY-CRC01是一项关于HER2表达的转移性结直肠癌患者的II期临床研究。研究纳入78例患者，分为A组53例；B组7例；C组18例（A：HER2 IHC 3+ or IHC 2+/ISH+；B：IHC 2+/ISH2；C：IHC 1+）。所有患者都曾接受伊立替康治疗。
结果显示：A组中ORR为45.3%，包括1例CR和23例PR。 中位数DOR未达到，DCR为83.0%，mPFS为6.9个月，mOS未达到。
KRASG12C小分子抑制剂AMG510：控制率80%
AMG510是一种新型小分子抑制剂，专门特异性地、不可逆地抑制KRAS G12C突变。在去年同期的ASCO会议上火了一把，也被堪称黑马。
本次的ASCO会议上AMG510在晚期结直肠癌中的活性研究数据公布。试验纳入了42例的KRAS G12C突变的结直肠癌患者。
结果显示：ORR和DCR分别为7.1%（3/42）和76.2%（32/42）。在960mg时，ORR和DCR分别为12.0%（3/25）和80.0%（20/25）。虽然有效率不太理想，但是控制率超高。
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