【前列腺癌篇】恩杂鲁胺说明书
发布日期：2021-09-26 浏览次数：
恩杂鲁胺( enzalutamide) 化合物化学式为4-[3-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫酮-1-咪唑烷基]-2-氟-N-甲基苯甲酰胺，其临床药物是由Medivation 公司和安斯泰来( Astellas) 公司合作开发，于2012年8 月31 日经美国食品药品管理局( FDA) 批准用于治疗已扩散或复发的晚期男性去势耐受前列腺癌( castration-resistant prostate cancer) ，商品名为Xtandi [1] ，该药为口服制剂。恩杂鲁胺（MDV 3100）是雄激素受体拮抗剂，其阻断雄激素结合雄激素受体并防止配体 - 受体复合物的核移位和共激活剂募集。 MDV 3100也已显示诱导肿瘤细胞凋亡，并且没有激动剂活性。 MDV 3100是用于治疗去势抵抗性前列腺癌的候选者。
适应症
FDA 批准的其他适应证: 适用 于有转移的去势耐受的既往曾接受多西他赛治 疗的前 列腺癌患者 。
160mg， 口服 给药，每天 l 次 。吞服整个胶囊 。勿咀嚼，溶解，或打开胶囊 。可以与或不与食物问服 。
注意事项
( 1 )特殊人群 :儿童 :尚未确定本品在儿童患者的安全性和有效性 。老年人 :无确定性的差异 ，但不能排除某些年个 体有更大敏感性。有肾受损患者 :轻度至中 度肾受损患者无需调整初始剂量。尚未评估严重肾受损 (Ccr<30m]/min ) 和肾病终 末期患者。有肝受损患者 :轻度或中度肝受损患者无需调整初始剂量 。尚未评估严 重肝受损 ( Child-Pugh 类别 C) 患者。
(2)禁忌 :不适用于妇女 ，娃赈期妇女禁用 。
(1)最常见不良反应（5%）:虚弱/疲劳，背痛，腹泻 ，关节脯 ，潮热，外用性水肿，肌肉骨髓痛，头痛、上呼吸道感染，肌肉无力，眩晕，失眠，下呼吸道感染，脊髓压迫症和马尾神经综合征血尿感觉异常.焦虑和高血压。
(2) 癫确发作 :最常儿的导致泊疗终 止 的不良反应 (0.9%)
(3) 实验室异常 :中性粒细胞 减少， ALT 升高，胆红素升高 。
(4 )感染或 败血症 。
( 5)跌跤和跌跤相关损伤 。
( 6) 幻觉 :有幻觉患者中大多数是在事 件时用含 阿片类药 物 。幻觉包括视觉 、触觉、未定义的
(2)抑 制或诱导CYP3A4 的 药物 :与强 CYP3A 4 抑制剂合用增加本品的 AUC。CYP3A4诱导剂与本品合 用在体内的效果尚未评价 。强 CYP3A4 诱导剂(如卡马西 平、苯巴比妥、苯妥英、非 IJ 桶布汀 、不IJ 福平、利福喷丁)与本品合用可能减少本品的血浆暴露量 ，因此应避免合用。推荐合用时选择无或诱导潜能最小的CYP3A4诱导剂 。中度 CYP3A4 诱导剂 (如博沙坦 、依法韦仑、依 tJ韦 林 、莫达非尼、茶夫西林和) 圣约翰草也可能减少本品的血浆暴露量 ，因此也应避免合用 。
(3) 本品对药物代谢峰的作用 :enzalutamide 是一 个强的 CYP3A4 诱导剂和中度的 CYP2C9 和 CYP2Cl9 诱导剂 。在稳定状态时，本品减少对咪达唑仑 (CY P3A4 底物)、华法林 (CY P2C9 底物 )莉l奥 美拉 i些 (CYP2C19 ) 的血浆暴露量 。应避免本品 与治疗窗 较窄的 CYP3A4 ( 如l阿芬太尼、环抱毒素、双氢麦角 胶、麦角胶、芬太尼、 匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司、 他克英司)、CYP2C9 (如苯妥英 、华法林 )和 CYP2Cl9 (如s-美芬妥英)代谢的药物合用，因enzalulamide 可能降低他们的 暴露量 。若不 能 避免与华法林合用，应进 行更多 的 IN R 监测 。
恩杂鲁胺为雄激素受体抑制剂，能够竞争性地抑制雄激素与受体的结合，并且能抑制雄激素受体的核转运以及该受体与DNA 的相互作用。体外实验研究显示，恩杂鲁胺能够抑制前列腺癌细胞的增殖并诱导其死亡，在小鼠前列腺癌异种移植的模型实验中恩杂鲁胺能够缩小肿瘤 。恩杂鲁胺的主要代谢物为N-去甲基恩杂鲁胺，其在体外表现出与恩杂鲁胺相似的抑制活性
①吸收 :口服本品每天 160mg 后，达峰中位时间是lh (0.5-3h) 。本品和 N -去甲基 en zalutamide 的稳态平均 Cmaxo值分别是 16.6μg/ml (23% CV) 和 12.7μg/ml (30% CV) 。谷值分别是 11.4μg/ml(26% CV )和 13.0μg/ml (30% CV) 。每天给 药第 28 天达到稳态，而相对于单次给药本品积蓄约 8.3 倍。高脂肪饮食不改变本品与主要代谢产物的 AUC 。③分布:单次剂量平均表现分布容积为1 10L(29% CV) 。血浆蛋白结合率为 97%-98%。③代谢 :Enzalutamjde ，N-去甲基 enzalutamide 和一 个主要的无活性接酸代谢物占88% ，分别为30% 、49%和 10% 。体外，人 CYP2C8 和 CYP3A4 负责本品的代谢 。④排泄:本品主要通过肝代谢消除 。尿液中为 71%，粪便中 14%。单次剂量后的平均表现清除率是 0.56 L/h (0.33-1.02L/h )。平均末端半衰期是5.8 天 (2.8-10.2 天)。
恩杂鲁胺为雄激素受体抑制剂，能够竞争性地抑制雄激素与受体的结合，并且能抑制雄激素受体的核转运以及该受体与DNA 的相互作用。体外实验研究显示，恩杂鲁胺能够抑制前列腺癌细胞的增殖并诱导其死亡，在小鼠前列腺癌异种移植的模型实验中恩杂鲁胺能够缩小肿瘤 。恩杂鲁胺的主要代谢物为N-去甲基恩杂鲁胺，其在体外表现出与恩杂鲁胺相似的抑制活性
①吸收 :口服本品每天 160mg 后，达峰中位时间是lh (0.5-3h) 。本品和 N -去甲基 en zalutamide 的稳态平均 Cmaxo值分别是 16.6μg/ml (23% CV) 和 12.7μg/ml (30% CV) 。谷值分别是 11.4μg/ml(26% CV )和 13.0μg/ml (30% CV) 。每天给 药第 28 天达到稳态，而相对于单次给药本品积蓄约 8.3 倍。高脂肪饮食不改变本品与主要代谢产物的 AUC 。③分布:单次剂量平均表现分布容积为1 10L(29% CV) 。血浆蛋白结合率为 97%-98%。③代谢 :Enzalutamjde ，N-去甲基 enzalutamide 和一 个主要的无活性接酸代谢物占88% ，分别为30% 、49%和 10% 。体外，人 CYP2C8 和 CYP3A4 负责本品的代谢 。④排泄:本品主要通过肝代谢消除 。尿液中为 71%，粪便中 14%。单次剂量后的平均表现清除率是 0.56 L/h (0.33-1.02L/h )。平均末端半衰期是5.8 天 (2.8-10.2 天)。
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