近日，中山大学附属第一医院转化医学研究中心邵兰教授研究团队和泌尿外科陈凌武教授研究团队共同在肿瘤免疫学权威期刊 Journal for ImmunoTherapy of Cancer (IF=13.751)发表题为 “ATM/NEMO signaling modulates the expression of PD-L1 following docetaxel chemotherapy in prostate cancer” 的前列腺癌免疫治疗研究新成果。该研究成果揭示了抗癌药物多西他赛诱导前列腺癌免疫逃逸的机制，以及ATM/NEMO做为新的免疫治疗靶点与多西他赛联合用药增强其化疗效果，并做为PD-L1抗体替代治疗的可行性。

该论文第一作者为附属第一医院泌尿外科王宗任主治医师、转化医学研究中心张雪玲硕士和动物实验中心李武国助理实验师。附属第一医院转化医学研究中心邵兰教授和泌尿外科陈凌武教授为共同通讯作者。

陈凌武教授介绍，前列腺癌是全球第二常见的男性恶性肿瘤。不同于欧美地区，前列腺癌近十年在中国发病率和死亡率均呈上升趋势，且我国前列腺癌患者较多在首诊时已有全身转移，总体预后较差，严重威胁我国男性健康。以多西他赛为基础的化疗联合雄激素剥夺治疗是转移性前列腺癌患者的标准治疗方案之一，能显着改善部分转移性前列腺癌患者的生存预后，然而多西他赛的临床耐药性限制了其长久的治疗效果。近年，以PD-1抗体药物为代表的免疫检查点抑制剂在多种晚期肿瘤治疗中取得了重大进展，然而其在治疗晚期前列腺癌中未显示出显着疗效。通过临床分析，研究团队发现使用多西他赛化疗的前列腺癌患者PD-L1异常升高，进而创新性的发现多西他赛化疗引起的肿瘤免疫逃逸是其抗药性产生的重要原因。

邵兰教授介绍，该研究成果不仅揭示了多西他赛化疗引起的肿瘤免疫逃逸相关分子和免疫机制。同时，在包括人源化等多种动物模型实验结果显示，NEMO或ATM抑制剂联合多西他赛化疗可使前列腺肿瘤抑制率从40.3%提高至62.8%-74.9%，并且效果优于PD-L1抗体与多西他赛联合用药组，提示NEMO和ATM可能是两个新的肿瘤免疫治疗靶点。

总之，该研究成果表明PD-L1抗体与多西他赛联合用药能够提高多西他赛化疗的治疗效果。NEMO/ATM抑制剂有望作为前列腺癌PD-L1抗体免疫治疗的替代疗法，重塑肿瘤免疫反应，对PD-L1抗体治疗抵抗型病人尤其重要。