依维莫司
依维莫司，西药名。常用剂型有片剂。为抗肿瘤药。用于治疗舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌。也用于需要治疗但无法进行根治性手术切除的管膜下巨细胞呈形细胞瘤(SEGA)。
适应病症
本品用于治疗舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌。也用于需要治疗但无法进行根治性手术切除的管膜下巨细胞呈形细胞瘤(SEGA)。
依维莫司片：2.5mg；5mg；10mg。
用法用量
本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。
依维莫司片：应由有肿瘤或结节性硬化症治疗经验的医生指导下使用本品进行治疗。
1、晚期肾细胞癌和晚期胰腺神经内分泌瘤：
(1)推荐剂量：本品的推荐剂量为10mg每日一次。
①本品每日一次口服给药，在每天同一时间服用，可与食物同服或不与食物同时服用(参见【药代动力学】)。
②用一杯水整片送服本品片剂，不应咀嚼或压碎。对于无法吞咽片剂的患者，用药前将本品片剂放入一杯水中(约30ml)轻轻搅拌至完全溶解(大约需要7分钟)后立即服用。用相同容量的水清洗水杯并将清洗液全部服用，以确保服用了完整剂量。
③只要存在临床获益就应持续治疗，或使用至出现不能耐受的毒性反应时。
(2)剂量调整：不良反应的处理：处理严重和/或不可耐受的不良反应时，可能需要暂时减少给药剂量和/或中断本品治疗。如需要减少剂量，推荐剂量大约为之前给药剂量的一半(参见【注意事项]

【用法用量】剂量调整)。请将计算所得剂量四舍五入到本品最接近的规格。
通过治疗药物监测来指导后续的给药剂量(参见【用法用量】治疗药物监测)。必要时可以间隔2周后调整剂量以达到谷浓度5-15ng/ml(参见【用法用量】剂量调整和治疗药物监测)。
持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。尚不清楚治疗的最佳持续时间。
(2)治疗药物监测：对所有患者都应进行常规的依维莫司全血谷浓度监测。如果可能，在治疗期间的治疗药物监测中应使用相同的分析方法和实验室。
应该在治疗开始后、或剂量改变后、开始或调整同时给药的CYP3A4和/或PgP诱导剂或抑制剂后、或肝功能改变后的大约2周，评估谷浓度。达到稳定剂量后，在治疗期间，对于体表面积改变的患者应每3-6个月监测一次谷浓度，对于体表面积稳定的患者应每6-12个月监测一次谷浓度。
调整剂量以使谷浓度达到5-15ng/ml。
如果谷浓度低于5ng/ml，按2.5mg的幅度增加日剂量。
如果谷浓度大于15ng/ml，按2.5mg的幅度降低日剂量。
如果接受最低可用规格剂量的患者需要下调剂量，则应每隔一日给药一次。
(3)剂量调整：
①不良反应的处理：如果发生严重和/或不可耐受的不良反应，需要减少剂量和/或暂停本品治疗(参见【注意事项】)。将本品剂量降低大约50％。如果接受最低可用规格剂量的患者需要下调剂量，则应每隔一日给药一次(参见表1)。
②肾功能受损：在肾功能降低患者中没有进行本品临床研宄。预期肾功能受损不会影响药物暴露，在肾功能受损患者中不推荐调整依维莫司剂量(参见【药代动力学】)。
③肝功能受损：对于重度肝功能受损(Child-PughC级)的室管膜下巨细胞星形细胞瘤患者，本品的起始剂量需降低大约50％(参见[用法用量]“推荐剂量”)。对于轻度(Child-PughA级)或中度(Child-PughB级)肝功能受损的室管膜下巨细胞星形细胞瘤患者，可能无需调整推荐起始剂量，但是后续给药应基于治疗药物监测。
④应在治疗开始后、剂量改变后、或肝功能改变后的大约2周，评估依维莫司谷浓度(参见【用法用量】推荐剂量和治疗药物监测)。
(4)CYP3A4和/或P-糖蛋白(PgP)抑制剂：:使用本品的患者，需避免同时使用CYP3A4强效抑制剂(例如，酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、奈法唑酮、沙奎那韦、泰利霉素、利托那韦、茚地那韦、奈非那韦、伏立康唑)(参见【注意事项】药物相互作用和【药物相互作用】可升高依维莫司血药浓度的药物)。对于需要使用中效CYP3A4和/或PgP抑制剂(例如，氨普那韦、呋山那韦、阿瑞匹坦、红霉素、氟康唑、维拉帕米、地尔硫卓)的患者：将本品剂量降低大约50％。如果接受最低可用规格剂量的患者需要下调剂量，则应每隔一日给药一次(参见【用法用量】推荐剂量)。应在降低剂量后的大约2周，评估依维莫司谷浓度(参见【用法用量】推荐剂量和治疗药物监测)。在停用中效抑制剂2-3天后，本品剂量应恢复到开始使用中效CYP3A4和/或PgP抑制剂之前的剂量水平，并在大约2周后再次评估依维莫司谷浓度(参见【用法用量】推荐剂量和治疗药物监测)。避免食用已知会抑制细胞色素P450和PgP活性的食物或营养补充剂(如西柚、西柚汁)。
①CYP3A4强效诱导剂：如果有替代治疗可用，应避免同时使用强效CYP3A4诱导剂(如苯妥英、卡马西平、利福平、利福布丁、利福喷汀、苯巴比妥)(参见【注意事项】药物相互作用及【药物相互作用】可降低依维莫司血药浓度的药物)。对于需要使用强效CYP3A4诱导剂的患者：
②本品剂量加倍(参见【用法用量】推荐剂量)。应在剂量加倍后的大约2周，评估依维莫司谷浓度，必要时调整剂量，使谷浓度维持在5-15ng/ml(参见【用法用量】推荐剂量和治疗药物监测)。在停用强效诱导剂后，本品的剂量应恢复到开始使用强效CYP3A4诱导剂之前的剂量水平，并在大约2周后再次评估依维莫司谷浓度(参见【用法用量】推荐剂量和治疗药物监测)。避免食用已知会诱导细胞色素P450活性的食物或营养补充剂(如圣约翰草金丝桃)。

不良反应
1、在说明书的另一章节中更详细地讨论了下列严重不良反应(参见【注意事项】)：非感染性肺炎，感染，口腔溃疡，肾功能衰竭。
2、因各项临床试验的执行背景差异很大，所以观测到的不良反应发生率不能直接与其它试验中的发生率进行比较，并且可能不能反映出临床实践中观察到的发生率。
3、晚期肾细胞癌患者的临床研宄经验，以下资料描述了一项随机、对照试验的结果，使用过舒尼替尼和/或索拉非尼治疗的转移性肾细胞癌患者接受本品(n=274)和安慰剂(n=137)治疗。患者中位年龄为61岁(范围为27-85岁)，88％为高加索人，78％为男性。使用本品治疗患者的盲态研宄治疗时间中位数为141天(范围为19-451天)，应用安慰剂治疗患者的治疗时间中位数为60天(范围为21-295天)。
4、最常见的不良反应(发生率≥30％)为口腔炎、感染、虚弱、乏力、咳嗽和腹泻。最常见的3至4级不良反应(发生率≥3％)为感染、呼吸困难、乏力、口腔炎、脱水、肺炎、腹痛和虚弱。最常见的实验室异常(发生率多≥50％)为贫血、高胆固醇血症、高甘油二醋血症、高血糖、淋巴细胞减少和肌酐升高。最常见的3至4级实验室异常(发生率≥3％)为淋巴细胞减少、高血糖、贫血、低磷血症和高胆固醇血症。在依维莫司组观察到的死亡原因为急性呼吸衰竭(0.7％)、感染(0.7％)和急性肾衰竭(0.4％)，安慰剂组中没有死亡。本品和安慰剂组导致永久性停药的治疗中不良事件(不考虑因果关系)发生率分别为14％和3％。导致治疗中断的最常见不良反应(不考虑因果关系)为肺炎和呼吸困难。导致延迟治疗或减少剂量的最常见原因为感染、口腔炎和肺炎。在本品治疗过程中需要进行医疗干预的最常见情况是感染、贫血和口腔炎。
5、表2中比较了本品10mg每日一次组和安慰剂组的治疗中不良反应(发生率≥10％)。在每个MedDRA系统器官分类中，不良反应按照发生率递减的顺序排列。
6、依维莫司组高于安慰剂组但发生率低于10％的其它值得关注的不良反应：
(1)胃肠道疾病：腹痛(9％)、口干(8％)、痔疮(5％)、吞咽困难(4％)。
(2)全身疾病和给药部位异常：体重减轻(9％)、胸痛(5％)、发冷(4％)、伤口愈合延迟(20％的患者中)药物不良反应为：贫血(54.7％)、高甘油三酯血症(54.7％)、口腔溃疡(51.6％)、高胆固醇血症(50.0％)、高血糖症(48.4％)、皮瘆(31.3％)、y-谷氨酰转移酶升高(26.6％)、血肌酐升高(21.9％)、间质性肺疾病(21.9％)、AST升高(20.3％)、血小板计数减少(20.3％)。和瘙痒(20.3％)。
9、观察到非感染性肺炎：31.3％(3级6.3％)，其中最常见为间质性肺病(所有等级21.9％，1-2级20.3％，3级1.6％)，其余为肺炎(7.8％，3级3.1％)；肺间质纤维化(1.6％，均为3级)，1例死亡病例死于呼吸衰竭。因样本量有限，尚不确定中国人群和西方人群的差异。
注意事项
1、非感染性肺炎：
(1)非感染性肺炎是雷帕霉素衍生物(包括本品)的类效应。在临床试验中，本品治疗患者中有19%的患者报告非感染性肺炎。常见药物毒性反应标准(CTC)3级和4级的非感染性肺炎发生率分别为4.0%和0.2%(参见【不良反应】)。曾观察到个例死亡。
(2)有非特异性呼吸系统体征和症状(如缺氧、胸腔积液、咳嗽或呼吸困难)的患者并经相应检査排除了感染、肿瘤和其它原因，应考虑非感染性肺炎的诊断。告知患者要迅速报告任何新出现的或加重的呼吸道症状。
(3)放射学改变提示有非感染性肺炎但患者仅有极少(或没有)症状时，可继续本品治疗无需调整剂量。影像学检查似乎过高估计了临床肺炎的发生率。
(4)如果为中度症状，考虑中断治疗直至症状改善。可考虑使用皮质类固醇。可以按之前所用剂量的大约半重新开始本品治疗(参见【用法用量】)。
(5)对于4级非感染性肺炎病例，停止本品治疗。可考虑使用皮质类固醇直至临床症状缓解。对于3级非感染性肺炎，应中断本品治疗直至缓解至<1级。根据个体患者的临床状况，可以按之前所用剂量的大约一半重新开始本品治疗(参见【用法用量】)。如果再次发生3级事件，应考虑终止本品治疗。即使在减量的情况下亦有发生肺炎的报告。