癌症免疫疗法使得患者的免疫系统有能力消灭肿瘤，正在给癌症治疗带来革命性的变化。许多患者对这类免疫疗法反应良好，有时会出现持久的缓解。但有些癌症仍然难以用免疫疗法来治疗，扩大这种方法的影响是一个高度优先事项。

在一项新的研究中，美国冷泉港实验室的Tobias Janowitz和Douglas Fearon领导的一个研究团队与英国剑桥大学癌症研究所的Duncan Jodrell一起报告了一种药物的临床试验，这种药物可以在通常对免疫疗法没有反应的癌症患者体内的肿瘤中诱导出综合免疫反应。这些研究人员希望这种潜在的药物治疗可能会使得这类肿瘤对免疫检查点抑制剂更有反应。相关研究结果近期发表在PNAS期刊上， 论文标题为“CXCR4 inhibition in human pancreatic and colorectal cancers induces an integrated immune response”。

 

免疫检查点抑制剂可以激活免疫系统，使得它能够自由地寻找和消灭癌细胞。但它们一般对基因突变程度较低的癌细胞没有效果。

Janowitz说，“这类肿瘤通常对免疫系统来说是不可见的，而且目前可用的治疗方法似乎也对这些肿瘤无效。我们有理由相信，这是因为它们可以参与一种让大多数免疫细胞远离癌细胞巢穴的免疫抑制途径。”

在这项临床试验中，这些研究人员用一种名为普乐沙福（plerixafor，也称为AMD3100）的药物干扰这种免疫抑制途径。普乐沙福是一种CXCR4抑制剂。该药物通过静脉注射的方式连续给24名肿瘤突变负担较低的胰腺癌或结直肠癌患者服用一周。所有患者均为晚期疾病，治疗前后均采集了转移性肿瘤的活检样本。

当这些研究人员分析这些患者样本时，他们发现在患者接受普乐沙福治疗期间，关键的免疫细胞已经渗透到肿瘤中。这一发现令人鼓舞，这是因为他们检测到了在所患癌症对免疫检查点抑制剂反应良好的患者中观察到的变化。

Jodrell说，“我很高兴这个多学科团队的研究已经将重要的实验室发现转化到患者身上，有可能在这些难以治疗的癌症中发挥作用。”基于这项研究的一项临床试验即将开始招募测试对象，将测试普乐沙福与获批的免疫检查点抑制剂联合使用的效果。