第一三共制药（Daiichi Sankyo）近日公布了HER3靶向抗体偶联药物（ADC）patritumab deruxtecan（U3-1402）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）I期研究的最新数据，包括剂量扩展部分一个队列的首批结果。

这是一项全球性、多中心、开放标签、2部分研究，在接受标准疗法（包括一种EGFR TKI）后病情进展的转移性或不可切除性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展。

研究过程及结果

在接受patritumab deruxtecan治疗之前，入组研究的患者先前接受过的疗法中位数为4种。所有患者均曾接受EGFR TKI治疗，大多数患者接受奥希替尼（osimertinib，86%）、90%接受了含铂化疗、40%的患者接受了一种抗PD-1/PD-L1疗法治疗。在这项研究中，47%的可评估患者有脑转移史，在进入研究时稳定。

在研究的剂量递增和剂量扩展部分，通过盲法独立中心审查评估，在56例接受patritumab deruxtecan（5.6 mg/kg）治疗的可评估患者中，客观缓解率（ORR）为25%。其中，1例实现完全缓解（CR），13例实现部分缓解（PR）。在数据中止时，另外3例PR患者正在等待确认，6例患者仅进行了一次肿瘤评估。疾病控制率（DCR）为70%，中位缓解期（DOR）为6.9个月。45%的患者疾病稳定。

该研究中，patritumab deruxtecan的总体安全性和耐受性与研究的剂量递增阶段一致。接受patritumab deruxtecan（5.6 mg/kg）治疗的患者中，发生在≥25%患者中的任何级别的治疗期间出现的不良事件（TEAE）包括疲劳（58%）、恶心（54%）、血小板减少（53%）、食欲下降（35%）、中性粒细胞减少（33%）、呕吐（30%）、脱发（30%），贫血（26%）和便秘（25%）。

发生在≥10%患者中的严重程度≥3级的最常见TEAE包括血小板减少症（28%）和中性粒细胞减少症（19%）。5例患者（9%）出现TEAE导致治疗中断。有3例（5%）被证实为药物相关性间质性肺病（ILD），由一个独立的裁决委员会确定。

斯隆-凯特林纪念癌症中心肿瘤科医师Helena Yu博士表示：“考虑到在这种情况下缺乏有效的治疗方法，patritumab deruxtecan在先前接受过多种疗法且对EGFR疗法有各种耐药机制的EGFR突变非小细胞肺癌患者中的这些初步疗效非常令人鼓舞。这些数据支持使用一种抗体偶联药物靶向HER3可能是一种有效的治疗策略，可以克服在接受当前可用疗法病情进展的EGFR突变NSCLC患者的各种耐药机制。”

第一三共肿瘤研发全球主管Gilles Gallant博士表示：“HER3在非小细胞肺癌中经常过度表达，为对标准疗法具有广泛耐药机制的肿瘤治疗干预提供了一个有吸引力的靶点。这些初步结果显示，在短期的随访中，使用patritumab deruxtecan治疗的患者的疾病得到了控制，这是非常令人鼓舞的，但需要长期的随访来证实。基于这些发现，我们计划启动一项II期试验，评估patritumab deruxtecan治疗晚期或转移性EGFR突变NSCLC。”

patritumab deruxtecan是一种靶向HER3的抗体药物偶联物（ADC），是第一三共肿瘤管线中3大先导DXd ADC疗法之一。今年8月，阿斯利康与第一三共达成临床合作，评估patritumab deruxtecan与Tagrisso（泰瑞沙，通用名：osimertinib，奥希替尼）联合治疗EGFR突变的晚期或转移性NSCLC患者。Tagrisso则是一种表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。