免疫治疗之--全新第3代癌症免疫疗法 – iNKT细胞治疗

 

 

每时每刻，人们的身体里的"善势力"与"恶势力"都在发生斗争。"善势力"指的是人体自身的免疫系统，"恶势力"指的是细菌病毒及发生癌变的细胞。

 

一般情况下，人体内的"善势力"可以打败"恶势力"，也就是体内免疫细胞清除突变的癌细胞。然而，当人体内的"恶势力"战胜"善势力"的时候，癌细胞逃避免疫监视，疯狂的生长，疾病（如癌症）就发生了

 

现代医学科技认为，当机体免疫机能处于正常状态下，生物体内的细胞分裂与抑制就呈平衡状态。当机体免疫机能明显下降并且细胞内的致癌基因被外界致癌因素激活，这是细胞的生长分裂就是去控制，导致癌细胞加快生长，癌肿因此发生

 

免疫系统是机体抵抗癌症的"保安"

 

免疫系统是人体抵御外来病原体的重要机制，具有辨识敌我的能力，会对"入侵者"发起攻击，并消灭它。然而，由于癌细胞是人体机体内自身的细胞癌化而来，属于自体细胞，从而可以逃过免疫系统的识别。

 

当免疫系统无法抓出癌变的细胞的时候，癌细胞就会开始增殖、扩散及转移至身体其他部位，扩大癌肿，成为人们所熟知的癌症，严重时候会危及性命。

 

由癌症免疫学的角度来说，癌症是人体免疫系统功能低下的时候，无法在细胞癌化初期发现并消灭它们，而使其有机可乘发展为癌肿瘤。同时，癌症患者自身的免疫力也会影响癌症病情恶化的速度与治疗的效果。因此如果可以提高癌症患者自身免疫力，那么对于抗癌成功将很有帮助[footnoteRef:4]。 [4: 免疫系统与癌症的关系]

 

先天免疫及后天免疫#

 

人类机体的免疫系统可分为"先天免疫"及"后天免疫"。

 

先天免疫

 

先天免疫指的是人机体对抗异物的第一道防线。只要侦查到异常的细胞就先予以歼灭，之后才会进一步详细"调查"这些细胞有何异常之处。先天免疫系统包含巨噬细胞（macrophage）、自然杀伤细胞（NK）、树突细胞（DC）等免疫细胞。

 

NK细胞能与癌细胞发生接触，并使癌细胞的细胞膜破裂而凋亡；同时，NK细胞还会分泌肿瘤坏死因子，摧毁目标癌细胞。

 

DC细胞因为外形与神经细胞的树突构造相似而得名，DC细胞是免疫系统中能力最强的抗原呈递最强的细胞，可以呈递癌细胞表面的癌抗原给免疫系统，从而激活免疫系统发起进攻；另外，DC细胞调控免疫反应的能力对机体抵抗癌细胞来说是非常重要的。

 

 

后天免疫（获得性免疫）

 

后天免疫系统对于外来物及异常细胞的反应速度没有先天免疫快，需要在体内酝酿一段时间后才会产生反应及效果，这是因为后天免疫系统需要整合DC细胞提供的癌细胞抗原，再发起计划性的攻击。

 

其中，B细胞与T细胞是后天免疫系统的重要性组成部分。

 

癌症削弱人体免疫力

 

骨髓是制造白血球（免疫细胞）的重要组织，癌细胞侵入骨髓时会严重影响血球的新生，削弱免疫系统的功能，因此当癌细胞侵犯骨髓时会影响免疫力。当癌症患者在进行治疗时，会服用及注射许多的抗癌药物，这会减损骨髓的造血功能，从而影响患者机体的免疫力[footnoteRef:5]。另外，放疗或化疗对肿瘤患者的免疫功能可以进一步造成损伤，在杀灭癌细胞的同时，也会无辜杀灭抵御癌细胞的免疫细胞，从而降低患者的免疫功能。

 

免疫系统可以帮助机体修复伤口，分泌许多细胞生长因子，促进细胞的生长及移动能力，加速伤口复原。有证据表明，有些癌细胞会主动诱发免疫细胞分泌这些生长因子，促进癌细胞自身的生长与转移。此时免疫系统已经被癌细胞利用，使得癌细胞在体内"横行无阻"，癌症恶化的速度也加快了病情进展。

 

 

癌症免疫疗法

 

免疫治疗简单来说就是利用机体的免疫功能进行治疗。细胞免疫治疗，通过采集癌症患者自身的免疫细胞，经过培植，增殖和/或增强、激活后回输患者体内。患者的免疫系统利用这些增殖增强及激活的免疫细胞，对癌细胞发动攻击并消灭它们。

 

细胞免疫治疗与手术、放疗、化疗相比，有几个优势，如可以治疗手术无法切除的侵袭性和远端转移的微小病灶；及利用患者自身免疫功能识别正常细胞和癌细胞，精准杀死恶性增殖的癌细胞和潜在癌变细胞

癌症患者体内通常伴有严重的NKT细胞数量减少和功能失调。NKT细胞选择性转移到癌肿部位，导致部分癌患者外周血中循环性NKT细胞数量显著减少，还有部分类型的癌症患者体内，NKT细胞外的α-GalCer激活增殖能力和IFN-γ表达能力下降。其中，α-GalCer指的是癌细胞的糖脂质抗原，识别激活α-GalCer可以刺激机体免疫应答反应。而IFN-γ具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调控的作用，可以调控30个基因的表达水平，产生多种细胞反应，从而促进NK细胞活性，及促进抗原呈递和提高巨噬细胞溶酶体的活性

 

有证据表明，对NKT细胞数量和功能都显著降低的机体选择性输入NKT细胞（也就是进行NKT细胞免疫治疗），能促进NKT细胞数量的恢复，α-GalCer抗原反复刺激NKT细胞造成细胞因子表达水平上调。这表示，NKT细胞激活会导致下有其他免疫细胞的活化，包括NK细胞和DC细胞

 

尽管癌症患者体内循环性NKT细胞数量减少，但是体外增殖的NKT细胞受到α-GalCer癌抗原的反复择机会迅速增至，表现出良好的细胞毒效应杀伤癌细胞。NKT细胞可以由多种方式表现其抗肿瘤活性，如通过激活抗肿瘤免疫细胞（如NK细胞）分泌表达IFN-γ，同时也通过表达CD40与DC上的CD40L相互作用，从而导致DC细胞的成熟和活化。相反，成熟的DC细胞又可以激活NK细胞和CD8+细胞毒T细胞。另外，NKT细胞还可以通过抑制免疫抑制性骨髓来源的细胞诱发抗肿瘤效应

 

临床实践表明，临床选择性注射体外活化的NKT细胞（NKT细胞治疗）到癌症病人体内产生了大量的Th1型细胞因子，从而达到了良好的抗肿瘤效果，且没有发现有明显的临床副反应

 

 

基于NKT细胞治疗卓越的治疗效果，日本研发出全新概念的第3代癌症免疫疗法 – iNKT细胞治疗。

 

下面分享一个肺癌（肺腺癌）患者采取结合iNKT免疫细胞疗法治疗后的案例

 

 

2018年7月57岁的曾女士被确诊为肺癌（肺腺癌）。能看出双侧肺部存在大量大大小小的结节，不适用于手术和放疗，只适用于抗癌剂治疗，出于对生存的渴望，曾女士在朋友的推荐下把寻求更加治疗方案的目光转移到日本治疗癌症的方向上，日本的担当医师认为患者因13年前有过乳腺癌病史，建议使用抗癌剂治疗结合iNKT免疫细胞疗法。

 

因此，曾女士于2018年8月开始并用抗癌剂治疗和两周一次的iNKT免疫细胞疗法。首次进行抗癌剂静脉滴注时，由于副作用大，曾女士身体上、精神上都很痛苦。第二次开始，以口服抗癌药易瑞沙代替静脉滴注，没有副作用，安稳地度过日常生活。

 

治疗开始前的肿瘤标志物是：细胞角蛋白：5.6（正常值2.0ng/ml以下） 、NSE·CA15-3为正常值以内。

 

iNKT免疫细胞疗法1次治疗后的肿瘤标志物是：细胞角蛋白：1.0，比正常值低，NSE·CA15-3都在正常值以内，比以前更低了。

 

iNKT免疫细胞疗法2次治疗后的肿瘤标志物是：细胞角蛋白：0.5，NSE·CA15-3全部都在正常值以内，甚至更低了。

 

——2次iNKT免疫细胞疗法后，结节基本消失

 

进行1次iNKT免疫细胞治疗后，主要肿瘤有缩小趋势，多发结节也逐渐消失。

 

进行2次iNKT免疫细胞治疗后，主要肿瘤消失，双侧多发结节也基本消失。

 

——患者已正常生活，曾女士现在继续使用抗癌剂治疗，正常生活，安稳度日。

iNKT细胞是唯一一种能够通过IFN-γ的佐剂作用，活化先天免疫系统的NK细胞及后天系统的辅助性T细胞，杀伤性T细胞与γδ-T细胞的免疫细胞。可以说，iNKT细胞治疗是NKT细胞治疗的加强版，部分被活化的免疫细胞会残留在患者体内，形成长期的免疫记忆，一旦再次发现癌细胞，迅速发起免疫反应歼灭癌细胞。

 

 

癌症病患对于免疫治疗的免疫应答反应也与其自身的免疫力高低有关，通常免疫力较强的病患治疗效果较好。

 

因此，战胜癌症最有效的策略就是不要让它发生，而这也与我们的免疫系统的强弱有关。在日常生活中，如果可以养成良好的饮食及生活习惯，加强锻炼，增强自身的免疫力，对自身来说，抵御癌细胞增长是很有益的；就算万一不小心得了癌症，细胞免疫治疗对免疫力更强的患者而言治疗效果更好，临床治愈几率更大！​​​​