印度恩格列净中文说明书

　　恩格列净(empagliflozin)是高选择性SGLT-2抑制剂，中文名为钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-dependent glucose transporters 2，SGLT-2)抑制剂，作为降糖药新靶点由于其特异性分布在肾脏，对其他组织、器官无显著影响；胰岛素抵抗的糖尿病患者仍可受益；且具有不易发生低血糖风险、不增加糖尿病患者体重等优势。

　　【副作用】

　　泌尿系感染和女性生殖器真菌性感染。可能表现为：小便时有烧灼样疼痛感，小便次数较以往更频繁，小腹部或骨盆部位疼痛，出现血尿，有时伴有发热，背痛，恶心或呕吐。

　　恩格列净

　　【给药方法】

　　通常推荐剂量为10mg，口服 1次/日。

　　建议早上服用

　　如果血糖控制不佳，医生可能会调整剂量，最多25mg/天。

　　在使用该药前应检测肾功能，如果eGFR在45 mL/min/1.73m2以下则不要服用该药

　　如果eGFR在45 mL/min/1.73m2以下，应暂停该药

　　如果不小心忘记吃药，当天想起时赶紧去吃。但如果已经挨到了第二天早上，那也只吃一颗，别想着多吃一颗补回来。以后记得按时吃就行。

　　【注意事项】

　　不是所有人都可以使用恩格列净

　　对该药成分过敏的患者不能使用

　　有严重的肾损害、终末期肾病、透析患者不能使用

　　恩格列净

　　【孕妇及哺乳期妇女用药】

　　妊娠期

　　根据动物数据显示存在肾脏不良反应，不建议在妊娠中期及晚期使用本品。

　　妊娠妇女使用本品的数据有限，不足以确定与药物相关的重大出生缺陷及流产风险。妊娠期糖尿病控制不佳会对母亲及胎儿造成风险。

　　在HbA1c >7%的孕前糖尿病女性患者中，估计重大出生缺陷背景风险为6-10%，在HbA1c >10%的女性中高达20-25%。适用人群的估计流产背景风险未知。在美国普通人群中，临床认识到的妊娠中估计重大出生缺陷及流产背景风险分别约为2-4%和15-20%。

　　疾病相关母体和/或胚胎/胎儿风险：妊娠期糖尿病控制不佳会增加母体出现糖尿病酮症酸中毒、先兆子痫、自然流产、早产、死产及分娩并发症的风险。糖尿病控制不佳会增加胎儿出现重大出生缺陷、死产及巨大儿相关发病的风险。

　　哺乳期

　　没有本品是否会随人类乳汁分泌、本品对哺乳期婴儿的影响或对乳汁生成的影响的信息。恩格列净可随哺乳大鼠的乳汁分泌。由于人类肾脏成熟是在子宫内和生后前2年内(可能发生哺乳期暴露)完成的，因此可能对人类肾脏发育造成风险。

　　由于接受本品的哺乳期婴儿有可能发生严重不良反应，因此应告知女性，不建议在哺乳期使用本品。

　　【儿童用药】

　　尚未建立本品在年龄小于18岁的儿科患者中的安全性和有效性。

　　【老年用药】

　　不建议根据年龄进行本品剂量调整。在评估恩格列净用于改善2型糖尿病患者的血糖控制的疗效的研究中，接受恩格列净治疗的患者共有2721例(32%)≥65岁，491例(6%)≥75岁。预期本品在肾损害的老年患者中的降血糖疗效降低。接受安慰剂、恩格列净10mg和恩格列净25mg的75岁及75岁以上患者中血容量不足相关不良反应的风险增加至2.1%、2.3%和4.4%。安慰剂组、恩格列净10mg组和恩格列净25mg组的75岁及75岁以上患者中尿路感染的风险分别增加至10.5%、15.7%和15.1%(参见【注意事项】，【不良反应】)。

　　【药物相互作用】

　　利尿剂

　　恩格列净与利尿剂联合给药可导致尿量增加和尿频，从而可能增加血容量不足的风险。

　　胰岛素或胰岛素促泌剂

　　恩格列净与胰岛素或胰岛素促泌剂联合给药可增加低血糖风险。

　　尿糖试验阳性

　　不建议使用SGLT2抑制剂的患者通过尿糖试验监测血糖控制情况，因为SGLT2抑制剂可增加尿糖排泄，并将导致阳性尿糖试验结果。使用其他方法监测血糖控制情况。

　　对1,5-无水葡萄糖(1,5-AG)测定的干扰

　　不建议使用1,5-AG测定监测血糖控制情况，因为在使用SGLT2抑制剂的患者中，无法通过测量1,5-AG可靠地评估血糖控制情况。使用其他方法监测血糖控制情况。

　　【药物过量】

　　如果发生本品用药过量，联系中毒控制中心。根据患者的临床状况提示，采取常用支持性措施(如，去除胃肠道内未吸收的药物，进行临床监测和开始支持性治疗)。目前尚未研究通过血液透析去除恩格列净。

　　【药理毒理】

　　药理作用

　　钠葡萄糖共转运体2(SGLT-2)是将肾小球滤液中的葡萄糖重吸收进入血液循环的主要转运蛋白。恩格列净是一种SGLT2抑制剂，通过减少肾脏的葡萄糖重吸收，降低肾糖阈，促进葡萄糖从尿液排出。

　　毒理研究

　　遗传毒性

　　恩格列净Ames试验、小鼠淋巴瘤试验、大鼠微核试验结果均为阴性。

　　生殖毒性

　　恩格列净在700mg/kg/天剂量(按AUC计算，约为临床最大给药剂量25mg的155倍)下未见对雌雄大鼠生育力和早期胚胎发育的显著影响。

　　在大鼠和兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，恩格列净在300mg/kg/d剂量(按AUC计算，分别相当于临床最大给药剂量25mg的48倍和128倍)下未见致畸作用。恩格列净在700mg/kg/d剂量(按AUC计算，分别相当于临床最大给药剂量25mg的154倍和139倍)下可引起母体毒性以及胎仔发育毒性，可见大鼠胎仔肢骨畸形率增加和兔丢失胎增多。

　　在大鼠围产期毒性试验中，大鼠自妊娠第6天至离乳(哺乳第20天)给予恩格列净100mg/kg/天(按AUC计算，约相当于临床最大给药剂量25mg的16倍)未见母体毒性，恩格列净在≥30mg/kg/天剂量下(按AUC计算，相当于临床最大给药剂量25mg的约4倍)可引起子代体重减轻。

　　幼年大鼠自出生后第21天至第90天连续给予恩格列净 1、10、30和100mg/kg/d，在100mg/kg/天剂量下(按AUC计算，约相当于临床最大给药剂量25mg的13倍)可见肾重增加、肾小管和肾盂扩张，停药13周后未观察到上述发现。

　　恩格列净可泌入大鼠乳汁，乳汁中药物浓度约为母体血浆药物浓度5倍。

　　致癌性

　　在小鼠2年致癌性试验中，恩格列净在1000mg/kg/d剂量下(按暴露量计算，雌性和雄性小鼠分别相当于临床最大给药剂量25mg的62倍和45倍)，雌性小鼠肿瘤发生率未见增加，但可诱发雄性小鼠肾小管腺瘤和癌。肾肿瘤的发生可能与雄性小鼠存在特殊代谢途径有关。

　　在大鼠2年致癌性试验中，恩格列净在700mg/kg/d剂量下(按暴露量计算，雌性和雄性大鼠分别相当于临床最大给药剂量25mg的72倍和42倍)，未见雌性大鼠肿瘤发生率明显改变，雄性大鼠肠系膜血管瘤发生率显著增加。

　　【贮藏】

　　密闭，不超过25℃保存。

　　【有效期】

　　36个月。