很多时候我们吃东西,不是因为我们饿了,而是因为社会压力或因为食物太开胃了,即使我们吃饱了,我们也只想再吃一口。
根据疾病控制和预防中心的数据,暴饮暴食,无论是出于饥饿还是愉悦,通常都会导致肥胖,这影响了美国约 42% 的成年人。为了促进肥胖的有效治疗方法的发展,由贝勒医学院研究人员领导的一个国际团队在动物模型中调查了大脑如何调节饥饿或其他因素引发的进食。
在贝勒大学儿科营养与分子和细胞生物学教授 Yong Xu 博士的带领下,研究小组发现,虽然大脑通过中脑中产生血清素的神经元调节两种类型的进食行为,但每种类型的进食都由其自己的独立电路,不影响其他类型的喂食。研究人员还确定了两种血清素受体和两种离子通道,它们可以影响进食行为,从而开启了调节它们的活动可能有助于调节暴饮暴食的可能性。该研究发表在《分子精神病学》杂志上。
绘制控制大脑进食行为的路径
徐和他的同事确定了由中脑中产生血清素的神经元形成的两个不同的大脑回路。其中一个回路延伸到下丘脑,而另一个则投射到中脑的另一个区域。这些回路在调节进食方面发挥着非常独特的作用。
“我们发现投射到下丘脑的回路主要调节饥饿驱动的进食,但不影响非饥饿驱动的进食行为,”徐说。“投射到中脑的另一个回路主要调节非饥饿驱动的进食,而不是由饥饿引发的进食行为。这表明,在回路层面,大脑以不同的方式连接两种进食行为。”
这项工作的另一个重要贡献是确定与可用于治疗暴饮暴食的回路相关的潜在分子靶标。
“一个潜在的目标是血清素受体,它是介导神经元产生的神经递质血清素功能的分子,”徐解释说。“我们发现两种受体,血清素 2C 受体和血清素 1B 受体,都参与了两种类型的进食行为。我们的数据表明,针对这两种受体的化合物组合可能会通过抑制进食产生协同作用。”
此外,该团队还确定了与电路相关的离子通道,这些通道也可能提供调节进食行为的机会。“一个是 GABA A 受体,一种氯离子通道,被发现在饥饿驱动的喂食过程中对调节血清素 回路很重要,但在非饥饿驱动的喂食过程中则不然,”徐说。
另一个是钾离子通道,它影响由与饥饿无关的线索触发的进食,但不会影响饥饿驱动的进食。“这两个离子通道有明显的分离,”徐说。“它们在进食行为方面具有独特的功能,这表明它们也可能成为调节暴饮暴食的目标候选人。”
这些发现鼓励研究人员进行未来的研究,以确定更多可以调节离子通道活性的分子,从而在动物模型中产生抗暴食效果。“我们还想探索与营养相关的外部因素如何在分子水平上影响离子通道功能,”徐说。