PLoS Genet：选择性抑制基因MAGEA3有望阻止肝细胞癌生长

 

肝细胞癌是最常见的原发性肝癌类型，也是美国癌症死亡的主要原因之一。在一项新的研究中，美国西奈山伊坎医学院的Augusto Villanueva博士及其同事们通过分析HCC肿瘤遗传学得出一个结论：靶向基因MAGEA3的药物可能有助于阻止肝细胞癌（HCC）的生长。相关研究结果近期发表在PLoS Genetics期刊上，论文标题为“Transcriptomic characterization of cancer-testis antigens identifies MAGEA3 as a driver of tumor progression in hepatocellular carcinoma”。

科学家们之前已经发现了几个驱动HCC肿瘤生长的基因，但获批药物的治疗效果仍然有限。在这项新的研究中，Villanueva及其同事们从12名HCC患者身上收集了44份肿瘤活组织样本。他们使用RNA测序来研究与同一肿瘤的低级别区域相比，哪些基因在肿瘤的高级别区域表达得更高。

一个基因家族---癌症睾丸抗原（cancer-testis antigen, CTA）---经常在肿瘤的最具侵略性的区域过度表达。大部分位于X染色体上的CTA通常在睾丸内的男性生殖细胞中表达，并被认

Villanueva及其团队发现CTA，尤其是MAGEA3，与HCC的不良预后有关。此外，当他们在分离的HCC细胞中阻断MAGEA3表达时，癌细胞不能再增殖，最终死亡。当他们在易患HCC的小鼠肝细胞中过度表达MAGE3时，这些小鼠更快死于癌症。未来的研究需要在更大的患者群体中重复这些结果，并探究MAGEA3本身或其下游靶标是否是更有效的治疗靶标。

Villanueva补充说，“这项研究揭示了CTA，尤其是MAGEA3，在肝癌进展中的作用。它证明了在这种疾病的实验模型中，选择性地抑制MAGEA3具有抗肿瘤作用。总的来说，这项研究提供了在早期临床试验中对原发性肝癌患者进行MAGEA3抑制的概念性证明。”