索拉非尼减量使用反而显著延长总生存 延缓耐药

 

随着索拉非尼，仑伐替尼和瑞戈非尼的获批，肝癌的一线或二线靶向药物越来越多。但是，服用靶向药不可避免的会出现不良反应，临床上患者就会中断剂量或减量使用。以索拉非尼为例，在临床试验中，大约40%接受索拉非尼治疗的患者由于不良事件(AEs)需要中断剂量，30%需要减少剂量。

 

有些患者会担心减少剂量会影响治疗效果，从而影响患者生存，今天小编就带大家看一项III期回顾性研究，发现患者因索拉非尼不良反应而减量的患者，其总生存时间OS居然显著优于正常用药的患者，延长5个月的时间！

 

减少使用索拉非尼OS延长5个月

早在2013年，顶级期刊JCO就发表过一项III期临床试验，头对头比较舒尼替尼和索拉非尼一线治疗肝细胞癌的疗效，结果显示舒尼替尼并不优于索拉非尼。今天我们回顾性的分析该研究中使用过索拉非尼的542例肝癌患者，在索拉非尼治疗后28天内出现不良反应导致剂量调整是否影响患者的OS和PFS。所有患者服用索拉非尼，剂量为400mg，每日两次，以4周为一个周期。若不耐受，则将剂量调整为每日一次400mg，若仍不耐受，则调整为每隔一天400mg。

 

研究结果：

 

1.因索拉非尼不良反应，导致中断、减量及停药的患者比例较多。

 

在前28天内，128例(51.6%)患者剂量中断，97例(39.1%)患者剂量减少，23例(9.3%)患者停止了治疗。

 

2.主要研究终点OS：剂量未调整组：10个月；剂量中断组：9个月；剂量减少组：15个月；停药组：3个月。在第28天，因早期不良反应需要调整索拉非尼剂量与OS显著相关(HR [95%CI]; 剂量中断组= 0.9[0.7–1.2];剂量减少= 0.6 [0.5–0.9]; 停药=1.7 [0.9–3.4]; P = 0.005)。

 

 

3.次要研究终点PFS：剂量未调整组：4个月；剂量中断组：3个月；剂量减少组：4个月；停药组：NA（没有数据）。在第28天，因早期不良反应需要调整索拉非尼剂量与PFS之间无显著相关性(HR [95% CI];剂量中断= 1.2 [1-1.5];剂量减少= 0.9 [0.7-1.1];停药=1.1 [0.2-7.7];P = 0.148)。

 

手足综合征，腹泻的患者，获益更显著

 

本研究发现，由AEs引起的索拉非尼剂量调整并不会导致OS的缩短，反而引起OS的延长。与不需要调整剂量的患者相比，在治疗的前28天内因不良反应而减少剂量的患者具有更有利的OS。在某种程度上，这是由于病人对药物的药效更敏感。

 

此前也有研究已经证明索拉非尼早期不良反应的发生与疗效的关系。发生手足综合征的患者较无手足综合征的患者OS延长（487 vs 292天，P<0.001）；在本研究的补充分析中也观察到，在治疗的前28天，手足综合征的发生也与更好的OS相关。

 

此外，OS与2级或3级腹泻的出现显著相关，中位OS为11.8个月(95% CI，6.9-16.6)，而出现0级或1级腹泻患者的中位OS为4.2个月(95% CI，0-9.1);p = 0.009)。

 

 

据研究人员所知，这是首次报道由索拉非尼的不良反应引起的剂量调整对晚期HCC患者预后的影响的研究。综上所述，由AEs引起的索拉非尼剂量减小可以改善患者的总生存时间OS，但并不影响晚期HCC患者的PFS。这些证据为目前索拉非尼在晚期HCC中的剂量指南提供了支持