印度克唑替尼起到的作用

　　克唑替尼它的作用靶点除开ALK之外，还针对ROS1和MET。针对以往受到过化疗的ALK阳性病人，某项III期临床研究确认，克唑替尼较化疗显著延长病人的PFS，提高客观缓解率，持续改善病人生活品质。

 

　　克唑替尼起到的作用

　　针对克唑替尼医治脑转移，曾有某项回顾性研究，选定了PROFILE1005与1007两种研究中的脑转移病人开展解析，针对当中未受到过脑转移医治的病人，使用克唑替尼获得了颅内有效率18%，12周控制率为56%，颅内病灶的中位无进展时间约为7个月，而针对以往受到过头部放疗的病人，使用克唑替尼的颅内有效率33%，12周控制率为62%，颅内病灶的中位无进展时间为13.2个月，放疗的确让经克唑替尼医治的ALK阳性病人效果有所提升，但不管病人是不是以前受到过放疗，最后发生CNS进展病人的比例几乎相同，约占七成病人。

　　归根结底一方面是主动因素，因为血脑屏障及其机制的存在，克唑替尼在P-糖蛋白等的作用下，主动泵出外排，而另一方面是被动因素，克唑替尼的分子针对血脑屏障的通透性较低。有研究反映，克唑替尼在ALK阳性的病人脑脊液中检测到的浓度仅是同一个体血浆中浓度的约千分之五。尽管如此，一些病人在疾病进展后仍跨线使用原药开展医治，这些病人较克唑替尼进展后立即停药的病人相比，也会有较长的总生存时间。

　　此外，在克唑替尼的某项III期临床研究中，针对79名以往全部受到过脑部转移灶放疗的病人开展克唑替尼的医治所获得的中位颅内无进展时间与采用化疗所获得的结果相似。如果说放疗对ALK阳性脑转移的疾病控制有确立获益贡献，则能够推测克唑替尼单药针对脑转移的疗效仍未达到令人足够满意的水平，这与克唑替尼无法通过血脑屏障很有关系。

　　从许多 的病例报道的数据信息中，大家看到尽管许多 病人以前的医治经历和方法各异，包含脑转移的情况，既包含有症状的，也会有无症状的，他们大部分能从克唑替尼的医治中获得不错的颅外病灶控制率和有效率，可是许多 病人都会发生进展耐药，尤其是因发生CNS的进展，而考虑放疗或者新一代的ALK抑制剂的医治。因此更好应对ALK医治脑转移的第二代、第三代ALK抑制剂呼之欲出。

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