MRD 指导的 Ibrutinib 和 Venetoclax 改善 CLL 患者的 PFS、OS

3 期数据表明，微小残留病 （MRD） 指导的治疗可以改善既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病 （CLL） 患者的预后。

研究人员使用MRD结果来指导伊布替尼和维奈托克的治疗持续时间，并将这种方法与氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗（FCR）的非指导治疗进行了比较。

结果显示，接受MRD指导的伊布替尼和维奈托克的患者在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面有显著改善。

FLAIR试验的这些结果在2023年ASH年会上公布，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。

FLAIR试验纳入了523名既往未经治疗的CLL患者，年龄在75岁或以下。他们的基线中位年龄为 62 岁，71.3% 为男性，42.1% 患有 Binet C 期疾病，32.7% 患有 IGHV 突变。

患者被随机分配接受伊布替尼加维奈托克（n=260）或FCR（n=263）。两组之间的基线特征平衡良好。

MRD指导治疗

在伊布替尼-维奈托克组中，维奈托克在伊布替尼治疗 2 个月后加用，并持续长达 6 年，但治疗持续时间以 MRD 结果为指导。如果患者达到无法检测到的MRD，研究人员计算从治疗开始到MRD阴性结果的时间，并且患者继续治疗相同的时间。

MRD 评估从 12 个月开始，此后每 6 个月进行一次。如果患者外周血的 MRD 结果为 MRD 阴性，则在 3 个月时再次评估外周血中的 MRD，并在 6 个月时再次评估外周血和骨髓中的 MRD。如果所有这些结果均为阴性，则将第一个 MRD 阴性结果计为 MRD 阴性的时间。

约半数患者（49.9%）在27个月时符合停用伊布替尼-维奈托克的标准，63.1%的患者在39个月时达到标准，72.9%的患者在51个月时达到停用标准。未突变的IGHV患者更有可能更快地达到标准。

治疗效果

随机分组后 9 个月，伊布替尼-维奈托克组的总缓解率 （ORR） 为 86.5%，FCR 组为 76.4%（比值比 [OR]，2.00;第<.005页）。任何时候的ORR分别为95.4%和83.7%。

伊布替尼-维奈托克组9个月时的完全缓解率（CR）为59.2%，FCR组为49.0%（OR，1.51;第<.05页）。任何时候的CR率分别为92.3%和71.5%。

中位随访43.7个月时，伊布替尼-维奈托克组的3年PFS率显著高于FCR，分别为97.2%和76.8%（HR，0.13;95%CI，0.07-0.24;第 <.0001 页）。

在未突变的IGHV患者中观察到伊布替尼-维奈托克的PFS获益（HR，0.07;95%CI，0.02-0.19;P <.001）和除IGHV突变患者外的所有其他亚组（HR，0.54;95%CI，0.21-1.38;P =.199）。

中位随访43.0个月时，伊布替尼-维奈托克组的3年OS率显著高于FCR，分别为98.0%和93.0%（HR，0.31;95%CI，0.15-0.67;第<.005页）。

与PFS一样，在未突变的IGHV患者中观察到伊布替尼-维奈托克的OS获益（HR，0.23;95%CI，0.06-0.81;P =.022）和除IGHV突变患者外的所有其他亚组（HR，0.61;95%CI，0.20-1.82;P =.374）。

尽管FCR组的患者在疾病进展后更有可能接受后续治疗，但伊布替尼-维奈托克在OS中的总体获益。FCR组共有42例患者和伊布替尼-维奈托克组5例患者在疾病进展后接受治疗。

与伊布替尼-维奈托克组相比，FCR组更常见的严重不良事件包括血液和淋巴系统疾病（分别为31%和5.2%）以及一般疾病和给药部位疾病（5% vs 1.6%）。

与FCR组相比，伊布替尼-维奈托克组更常见的严重不良事件包括心脏疾病（分别为10.7%和0.4%）、代谢和营养紊乱（4% vs 0%）以及眼部疾病（2.4% vs 0%）。

继发性恶性肿瘤发生在FCR组的39例患者和伊布替尼-维奈托克组的17例患者中。FCR组有6例治疗相关死亡，伊布替尼-维奈托克组有1例。