图卡替尼\妥卡替尼的临床效果如何？

Tucatinib是一种激酶抑制剂，最初由Array BioPharma开发，并获得Cascadian Therapeutics（西雅图遗传学公司的一部分）的许可。

该药物适用于与曲妥珠单抗和卡培他滨联合治疗晚期不可切除或转移性HER2（人表皮生长因子受体2）阳性乳腺癌症的成年患者。这也包括脑转移患者，他们之前接受过一种或多种基于抗HER2的方案。

Tucatinib抑制HER2基因的酪氨酸激酶，从而抑制突变和恶性肿瘤。表达HER2的细胞在给予Tucatinib时具有抗肿瘤活性。

图卡替尼于2020年4月被美国食品药品监督管理局（FDA）批准使用，并于2021年2月被欧洲药品管理局（EMA）批准使用。

该药物在市场上以Tukysa品牌出售™.

曲妥珠单抗：一种单克隆抗体或靶向癌症药物，用于治疗癌症和胃癌，特别是HER2受体阳性病例。

卡培他滨：一种口服化疗前药，用于治疗转移性乳腺癌和结直肠癌，通过抑制DNA合成和减缓肿瘤组织生长发挥作用。

Tucatinib是如何工作的？

某些乳腺癌存在HER2基因突变。HER2中酪氨酸激酶的突变可导致级联效应，并最终通过细胞信号传导和增殖引起恶性肿瘤。Tucatinib可抑制酪氨酸激酶活性。它抑制HER2和HER3基因的磷酸化（磷酸基团附着在分子或离子上），导致细胞信号传导和增殖活性的变化。

Tucatinib的用途：

Tucatinib适用于既往接受过抗HER2治疗的晚期HER2阳性乳腺癌症（不可切除或转移性），包括脑转移病例。它将与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用药。

图卡替尼\妥卡替尼的临床效果

研究描述：HER2CLIMB试验评估了Tucatinib对HER2阳性乳腺癌症患者的疗效和安全性，这些患者之前曾接受过基于抗HER2的方案治疗，并且有或没有脑转移。

研究设计：

研究类型：随机、双盲、安慰剂对照试验。

方法：将18岁以上HER2阳性的癌症患者（n=612）随机分为以下组：

Tucatinib联合用药组（Tucatini300mg，每日两次，与Trastuzumab和Capecitabine联合用药）。

安慰剂联合组（安慰剂与曲妥珠单抗和卡培他滨联合口服，每日两次）。

主要结果指标：前480名随机分组患者的无进展生存期（PFS）。

次要结果指标：

总体生存率。

脑转移患者的无进展生存率。

客观反应率。

安全

结果：

第2年：

主要终点：

总生存率（死亡风险比，0.66；95%可信区间，0.50至0.88；P=0.005）：Tucatinib联合组为44.9%，安慰剂联合组为26.6%。

中位总生存期：Tucatinib联合用药组21.9个月，安慰剂联合用药组17.4个月。

次要终结点：

图卡替尼联合治疗组和安慰剂联合治疗组的脑转移患者1年无进展生存率分别为24.9%和0%（危险比为0.48；95%可信区间为0.34至0.69；P<0.001）。

Tucatinib联合用药组的中位无进展生存期为7.6个月，安慰剂联合用药组为5.4个月。

不良事件简介（Tucatinib组）：腹泻；恶心；呕吐；疲劳；掌跖红感觉障碍综合征。