呋喹替尼（Fruquintinib）能用于癌症顽固性转移性结直肠癌患者吗？

2023年11月8日，美国食品和药物管理局（FDA）批准fruquintinib（Fruzaqula，Takeda Pharmaceuticals，股份有限公司）用于之前接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗的转移性癌症（mCRC）成年患者、抗血管内皮生长因子疗法，以及如果RAS野生型和医学上合适的抗EGFR疗法。

在FRESCO-2（NCT04322539）和FRESCO（NCT02314819）中评估疗效。FRESCO-2（NCT04322539）是一项国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了691名mCRC患者，这些患者在先前的氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康化疗、抗VEGF生物疗法、抗EGFR生物疗法（如果是RAS野生型）和三氟吡啶/替吡拉西或瑞戈非尼中的至少一种化疗期间或之后出现疾病进展。FRESCO是一项在中国进行的多中心安慰剂对照研究，评估了416名mCRC患者，这些患者在先前的氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗期间或之后出现疾病进展。

在这两项研究中，患者被随机分配（2:1），在每个28天周期的前21天，每天一次口服5 mg弗鲁奎尼，或服用安慰剂，再加上最佳支持性护理。患者接受治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

总生存率（OS）是两项研究的主要疗效结果。在FRESCO-2中，接受弗鲁奎替尼治疗的患者的中位OS为7.4个月（95%置信区间[CI]6.7，8.2），安慰剂组为4.8个月（95%CI 4.0，5.8）（危险比[HR]0.66，95%CI 0.55，0.80；p值<0.001）。

最常见的不良反应（≥20%的患者报告）是高血压、掌跖红细胞感觉障碍、蛋白尿、发音困难、腹痛、腹泻和乏力。

在每个28天周期的前21天，推荐的fruquintinib剂量为5 mg，每天口服一次，无论是否进食，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。