阿西米尼（asciminib） – CML治疗的最大突破

阿西米尼是一种新型酪氨酸激酶抑制剂（TKI），耐受性良好，没有原始TKI，伊马替尼的严重副作用。在1990年代，伊马替尼将CML从死刑改为可以控制的疾病，这意味着许多患者活到老年。

        虽然伊马替尼和随后在澳大利亚获批使用的TKIs在提高生存率方面非常有效，但它们也经常引起严重的副作用，因为它们没有很好的靶向性。除了攻击白血病细胞外，它们还会损害健康细胞，从而导致呕吐、腹泻和肌肉疼痛。

       阿西米尼（asciminib）

        在113名没有T315I突变的慢性期CML患者中，每天接受一次或两次ascimib治疗，在基线时没有完全血液学反应的37名患者中，有34名（92%）有完全的血液学反应。在基线时没有完全细胞遗传学反应的57名患者中，31名（54%）在中位时间为24周（范围为4-126）内有完全的细胞遗传学反应。

        99名可评估的患者中有37名（37%）在6个月内达到或维持了主要分子应答（BCR-ABL1IS≤0.1%），91名可评估患者中有44名（48%）在12个月内。在后一组91名患者中，基线BCR-ABL1IS为1%或以下的40名患者中有30名（75%）在12个月时出现主要分子反应，而BCR-ABL1 IS超过1%的51名患者中的14名（27%）在12月时出现重大分子反应。在基线时没有深层分子反应（即BCR-ABL1IS≤0.01%）的85名患者中，17名（20%）在12个月时有深层分子反应。到12个月时，91名患者中有57名（63%）的分子反应类别有所改善。此外，在14名慢性期CML患者中，有8名（57%）被认为对帕纳替尼有耐药性或不可接受的副作用，在12个月内实现或维持了主要分子反应。

        在44名获得或维持主要分子反应的患者中，除4名外，其余患者在分析时均继续接受治疗；获得主要分子反应的中位时间为20周（范围2至120），反应的中位数持续时间超过61周（范围4至154）。在这4名患者中，主要分子反应在治疗的28至100周之间消失；其中2例保留在研究中，具有完全的细胞遗传学反应。64名患者中，共有21名（33%）没有可检测的突变，8名患者中有5名（62%）有T315I以外的突变，在12个月时出现了主要分子反应。在每天一次或每天两次给药的所有剂量的腹水中都观察到血液学、细胞遗传学和分子反应。

        T315I突变的慢性期CML患者

        在28名携带T315I突变的慢性期CML患者中，基线时没有完全血液学反应的16名患者中有14名（88%）有完全血液学应答。在基线时没有完全细胞遗传学反应的22名患者中，9名（41%）在中位时间为8周（范围为4至33周）内有完全的细胞遗传学反应。

        17名患者中有4名（24%）获得了主要分子应答，1名患者中的1名（100%）在12个月时保持了主要分子反应，18名患者中9名（50%）在12月时分子反应类别有所改善。在5名T315I突变患者中，有1名（20%）在12个月时出现主要分子反应，这些患者被认为对帕纳替尼有耐药性。4名具有T315I突变的慢性期CML患者中，有3名（75%）具有主要分子反应，每天两次接受超过150 mg的剂量。获得或维持主要分子应答的所有5名T315I突变患者继续接受治疗，并且在分析时具有应答；获得主要分子反应的中位时间为14周（范围4至20），反应的中位数持续时间超过25周（范围12至96）。

       慢性粒细胞白血病加速期患者

        在9名加速期CML患者中，8名血液病患者中有7名（88%）在基线时有完全的血液学反应，9名患者中有1名（11%）有主要的分子反应，治疗期间的反应平均维持11周以上。

       肉豆蔻酰口袋突变体的研究进展

        在20名在腹水治疗期间出现疾病进展的患者中，有2人检测到了新的肉豆蔻醇口袋突变，在66名在分析时接受腹水治疗至少12个月且没有疾病进展证据的患者中有2人发现了新的杨梅醇口袋突变。由于样本不可用，四名在12个月前病情进展的患者没有进行突变筛查。一名BCR-ABL1IS为8.1%且基线E255K突变的慢性期CML患者接受了每天两次40 mg剂量的ascimib。患者在6个月时出现主要分子反应，但最终在治疗第50周因与新的肉豆蔻醇口袋G463S突变相关的进行性疾病停止了研究。

        休斯教授说，asciminib选择性地阻断白血病细胞中存在的突变激酶，一项涉及阿德莱德研究人员的国际临床试验已经证明了asciminib的安全性和有效性。

      “这项针对150名患者的试验表明，即使在对其他几种TKI没有反应的患者中，asciminib也非常有效，”Hughes教授在谈到I期剂量递增研究时说。

   “同样重要的是，它对患者的耐受性很好，与目前的治疗方法相比，它的长期不良影响似乎要少得多。