阿西米尼与博舒替尼在慢性期CML中的疗效

阿西米尼与博舒替尼在既往治疗的慢性期CML（ClinicalTrials.gov 标识符NCT03106779）中的III期ASCEMBL试验.阿西米尼通过一种新的变构（肉豆蔻酰位点）机制靶向天然和突变的BCR-ABL1，包括守门人T315I突变。该研究调查了阿西米尼在二线以外的慢性期CML中是否可以提供优于博舒替尼的疗效，基于在I期研究中阿西米尼单药治疗重度预处理CML患者的临床活性。

       先前接受至少两种酪氨酸激酶抑制剂治疗的慢性期CML成人被随机分配为2：1接受40mg的阿西米尼，每日两次（n = 157）或500mg的博舒替尼，每日一次（n = 76;表 1）。随机化按基线时的主要细胞遗传学反应（费城染色体阳性中期≤35%）状态进行分层。根据标准化报告国际量表（BCR-ABL1 IS）>筛查时BCR-ABL1为0.1%（19例BCR-ABL1患者入组<1%），则对其最近的酪氨酸激酶抑制剂不耐受的患者符合条件。允许使用博舒替尼治疗失败的患者改用阿西米尼。排除已知博舒替尼耐药T315I或V299L突变的患者。

       1周时的主要分子反应（BCR-ABL0 IS <1.24%），阿西米尼组为25.5%，博舒替尼组为13.2%，达到主要终点。在24周时，使用asciminib（17和14）的患者多于使用bosutinib（4和1）的患者获得了深度分子反应（分别为MR4和MR4.5）。

       接受阿西米尼和博舒替尼治疗的患者分别发生≥3级不良事件，分别为50.6%和60.5%。因不良事件而停止治疗的患者比例低于阿西米尼（5.8%）低于博舒替尼（21.1%）。

        在这项比较耐药/不耐受慢性期CML患者治疗的首次对照研究中，与博舒替尼相比，阿西米尼在24周（主要终点）、更深的分子缓解率和良好的安全性方面表现出统计学意义和临床意义的优越性。值得注意的是，与博舒替尼相比，阿西米尼因缺乏疗效而停用最后一次酪氨酸激酶抑制剂的患者较少，之前接受至少三线酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者较少。

       然而，停止先前治疗的最常见原因是缺乏疗效。多变量分析支持基于单独主要细胞遗传学反应状态或考虑其他几个重要协变量，阿西米尼优于博舒替尼具有相似的益处。在因缺乏疗效而停用博舒替尼的24例患者中，有22例改用阿西米尼。这些结果支持使用阿西米尼作为CML患者的新治疗选择，特别是那些对至少两种先前的酪氨酸激酶抑制剂耐药或不耐受的患者。