依维莫司/飞尼妥(EVEROLIMUS)治疗胆管癌的效果如何？

PI3K/AKT/mTOR通路通过与RAS/RAF/MEK通路和mTOR信号通路相互作用调节细胞增殖和血管生成，PIK3CA的突变导致PI3K/AKT/mTOR通路的上调，已经在包括BTC在内的许多癌症类型中得到确认。

　　这是一项II期临床研究，纳入了27名未接受化疗的晚期BTC患者纳入依维莫司(10 mg/d)治疗。主要终点为12周时的疾病控制率(DCR)。次要终点包括总有效率、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和不良事件。研究结果显示，12周时的DCR为48%。中位无进展生存期为5.5个月(95% CI: 2.1 10.0个月)，中位生存期为9.5个月(95% CI: 5.5 16.6个月)。亚组分析发现，与其他解剖部位相比，胆囊癌患者获益更少。胆囊癌12周时DCR为25%，非胆囊癌为71% (P = 0.047)；胆囊癌的中位无生存期为2.1个月，非胆囊癌的中位无生存期为8.4个月，但差异无统计学意义(P = 0.395)。胆囊癌和非胆囊癌的中位总生存期分别为5.6个月和15.5个月 (P = 0.092)。安全性方面，依维莫司治疗的耐受性很好。报道最多的3/4级不良事件是感染(26%)、疼痛(15%)、高血糖(11%)和贫血(11%)。70.4%发生3/4级不良事件的患者中，大多数是由于基础疾病，而不是药物毒性。这是一项II期临床研究，共纳入18例一线化疗进展的BTC患者，所有患者均接受依维莫司(每日10mg剂量)治疗。研究结果显示，与治疗相关的3/4级毒性包括：贫血(2例)，血小板减少(4例)，短暂的SGPT/SGOT升高(1例)，疲劳(2例)。

　　DCR为55.5%，1例CR持续9个月；9例轻微反应/SD,中位持续时间超过6个月，4例仍在治疗中；8例(44.5%)患者病情进展。这一初步分析表明依维莫司可以安全应用于化疗经治患者。长期疾病控制和抗肿瘤活性的成就是令人鼓舞的，但在研究完成后，需要更多的数据进一步证实。

　　可以看出，对于存在一些罕见突变的肝胆肿瘤患者，依维莫司或可成为治疗选择。同时，虽然肝癌的治疗并未推荐进行基因检测，但当没有标准治疗方案的时候，基因检测或许可以为患者带来一线生机。