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瑞普替尼/利培替尼(RIPRETINIB)治疗胃肠道间质瘤有效吗?

发布日期:2022-01-16 浏览次数:

胃肠道间质瘤(Gastrointestinal Stromal Tumors,GIST)于1983年由Mazur等提出这一概念,研究发现,胃肠间质瘤有别于胃癌或肠癌,其来源于胃肠道肌间神经丛周围的Cajal间质细胞,为胃肠道间叶组织来源的肿瘤,它可发生在消化道的任何部位,其中以胃部原发多见,占50%-70%;其次是小肠,占20%-30%;结直肠占10%-20%;食道占6%左右。

 

 

  胃肠间质瘤发病年龄高峰期位于50岁-70岁,临床上常于胃肠壁的粘膜下、肌壁间、胃腔外或腔内发现异常占位,大部分病变即使胃镜检查亦无法发现或明确诊断。其早年长期被误认为是平滑肌瘤或神经源性肿瘤而延误诊断。

 

 

  瑞普替尼(ripretinib)是一种酪氨酸激酶开关控制抑制剂,通过使用独特的双重作用机制来调节激酶开关和激活环,从而广泛抑制KIT和PDGFRα突变激酶。ripretinib抑制参与GIST的外显子9、11、13、14、17和18中的起始和继发性KIT突变,以及参与SM的主要外显子17 D816V突变。ripretinib还抑制GIST子集有关的外显子12、14和18中的主要PDGFRα突变,包括外显子18 D842V突变。该药开发用于治疗KIT和/或PDGFRα驱动的癌症,包括GIST、全身性肥大细胞增多症(SM)及其它癌症。

 

瑞普替尼/利培替尼(RIPRETINIB)治疗胃肠道间质瘤有效吗?瑞普替尼

 

  INVICTUS是一项随机(2:1)、双盲、安慰剂对照、国际多中心III期研究,共入组了129例既往已接受多种疗法(至少包括伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼)的晚期GIST患者,评估了瑞普替尼相对于安慰剂的疗效和安全性。

 

 

  结果显示,研究达到了主要终点:与安慰剂组相比,Qinlock治疗组无进展生存期显著延长(中位PFS:6.3个月vs 1.0个月)、疾病进展或死亡风险显著降低85%(HR=0.15,p<0.0001)。次要终点总生存期(OS)方面,瑞普替尼治疗组与安慰剂组相比显著延长(中位OS:15.1个月vs 6.6个月)、死亡风险降低64%(HR=0.36,名义p=0.0004);值得注意的是,安慰剂组的OS数据包括接受安慰剂治疗病情进展后转向Qinlock治疗的患者数据。另一个次要终点总缓解率(ORR)方面,Qinlock治疗组与安慰剂组相比大幅提高(ORR:9.4%vs 0%,p=0.0504)。

 

 

  安全性方面,最常见的不良反应(>20%)为脱发、疲劳、恶心、腹痛、便秘、肌痛、腹泻、食欲减退、掌跖红细胞感觉异常综合征(PPES)、呕吐。在接受Qinlock治疗的患者中,导致永久停药的不良反应发生在8%的患者中,因不良反应导致的剂量中断发生在24%的患者中,因不良反应导致的剂量减少发生在7%接受Qinlock治疗的患者中。


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