恩曲替尼（Entrectinib）对抗ROS1重排非小细胞肺癌（NSCLC）的全面解析

恩曲替尼（Entrectinib）对抗ROS1重排非小细胞肺癌（NSCLC）的全面解析

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一、核心作用机制

• 靶点抑制：

  • 强效抑制ROS1酪氨酸激酶（IC50=0.7 nM），阻断下游MAPK/PI3K信号通路

  • 独特优势：同步抑制ROS1耐药突变（如G2032R，效力是克唑替尼的10倍）

• 脑屏障穿透：

  • 脑脊液浓度达血浆的50-80%（克唑替尼仅0.5-2%）

  • 颅内病灶客观缓解率（ORR）达73.9%

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二、关键临床数据（ALKA-372-001研究）

疗效指标	恩曲替尼（N=53）	克唑替尼（历史数据）
客观缓解率（ORR）	77.4%	72%
中位PFS	19.0个月	15.9个月
颅内ORR	73.9%	25-40%
中位OS	47.7个月	40-45个月

注：基线伴脑转移患者中，恩曲替尼组疾病控制率（DCR）达93%

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三、适用人群与用药方案

✅ 最佳获益人群：

• 初治ROS1+ NSCLC（CSCO指南Ⅰ级推荐）

• 脑转移患者（尤其多发脑转移）

• 克唑替尼耐药后（针对G2032R等突变）