恩曲替尼（Entrectinib）作用靶点详解

恩曲替尼（Entrectinib）作用靶点详解

一、核心靶点与抑制效力

结构特异性：

• 大环酰胺结构精准结合激酶ATP位点

• 对MET/EGFR/KIT等激酶抑制活性＞100nM（避免脱靶效应）

二、靶点生物学机制

graph LR
    A[恩曲替尼] --> B[阻断TRK/ROS1/ALK自磷酸化]
    B --> C[抑制下游信号通路]
    C --> D1[MAPK通路失活]
    C --> D2[PI3K-AKT-mTOR抑制]
    C --> D3[JAK-STAT信号下调]
    D1 & D2 & D3 --> E[肿瘤细胞周期阻滞+凋亡]

三、各靶点对应的癌症类型

1. NTRK（TRKA/B/C）融合：

   • 分泌性乳腺癌（ETV6-NTRK3）

   • 婴儿型纤维肉瘤（ETV6-NTRK3）

   • 甲状腺癌（TPM3-NTRK1）

2. ROS1重排：

   • 非小细胞肺癌（CD74-ROS1）

   • 胶质母细胞瘤（FIG-ROS1）

3. ALK融合（次要靶点）：

   • 非小细胞肺癌（EML4-ALK）

   • 炎性肌纤维母细胞瘤（TPM3-ALK）

四、靶点检测要求

✅ 必须通过以下方法确认：

• NGS检测（金标准）：

  • DNA测序检出融合伴侣基因（如ETV6-NTRK3）

  • RNA测序验证融合转录本

• FISH/IHC：可作为初筛，但需NGS验证

⚠️ 常见检测误区：

• NTRK蛋白过表达（IHC）≠ NTRK基因融合

• ROS1免疫组化阳性需基因检测确认

五、靶向治疗耐药机制

六、与同类药物靶点对比

注：用药前必须通过分子检测确认靶点状态，避免盲目使用。治疗期间需监测靶点继发突变（推荐ctDNA动态检测）。