客观缓解率为68.3%！卡马替尼中国获批上市治疗MET外显子14跳跃突变肺癌患者

中国国家药品监督管理局 (NMPA) 于2024年6月11日批准MET受体酪氨酸激酶抑制剂 (MET-TKI) 盐酸卡马替尼(妥瑞达®) 上市，用于未经系统治疗的携带间质上皮转化因子（MET）外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。为中国的非小细胞肺癌患者带来新的治疗选择。

 

 

这次获批的临床数据是基于全球多中心临床研究GeoMETry mono-1及针对中国人群的临床研究GeoMETry-C。

 

GeoMETry mono-1研究显示，根据盲态独立审查委员会评估，卡马替尼在治疗METex14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌初治患者中的客观缓解率（ORR）为68.3%，疾病控制率（DCR）为98.3%，中位总生存期（OS）为25.5个月^[1]。

 

中国人群GeoMETry-C II期临床数据：截至2022年4月18日数据截止，达到了主要目标：盲态独立审查委员会评估（BIRC）的客观缓解率（ORR）为53.3%，研究者评估的ORR为60%，通过BIRC和研究者评估，疾病控制率为86.7%^[2]。

 

常见的不良反应（≥20%；任何级别）是外周水肿（26.7%）、丙氨酸氨基转移酶升高和低蛋白血症（各20%）。

 

 

 

 

 

MET14外显子跳跃突变肺癌介绍

 

 

在中国，肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，大部分肺癌患者在确诊时已处于晚期。非小细胞肺癌是肺癌最常见的病理类型，占80％～85％^[3]。

 

MET14外显子跳跃突变在非小细胞肺癌中的发生率为3% ~ 4%，多见于非吸烟、病理类型为肺肉瘤样癌 (PSC)的患者^[4]。在既往研究中，伴有MET 14 外显子跳跃突变阳性的患者表现为发病年龄偏大（中位年龄为72.5岁），女性偏多（56%~68%），易合并脑转移（20%~40%），化疗及免疫治疗预后不佳^[5]。

 

间质上皮细胞转化因子(MET)的通路异常激活包括MET14外显子跳跃突变、MET基因扩增和MET蛋白过表达，其中MET14外显子跳跃突变是使用 MET-TKIs进行检测的最佳预测生物标志物^[4]。

 

 

 

 

 

MET14外显子跳跃突变上市药物

 

 

除了卡马替尼，目前国内外已经获批上市治疗MET14跳跃突变的非小细胞肺癌患者的靶向药还有：特泊替尼、赛沃替尼、伯瑞替尼和谷美替尼。上市药品具体情况如下图片所示^[3，6，7]：

 

 

 

 

 

 

谷美替尼临床试验招募

 

 

在CDE官网显示，一项评估口服谷美替尼在具有MET 14外显子跳变的晚期非小细胞肺癌患者中有效性和安全性的多中心、单臂、开放III期确证性临床研究正在进行中，招募肺癌患者入组参加临床试验，若有需要，可申请入组。

 

 

另外，谷美替尼今年也在日本上市，2024年6月24日，海和药物宣布，公司自主开发并拥有完全知识产权的、上海药物所发现的创新药物MET抑制剂谷美替尼片已获得日本厚生劳动省批准上市，用于治疗具有MET 14外显子跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

 

据了解，谷美替尼推荐用量：300mg／次，一日一次，50mg*24片/盒，2400元/盒（价格仅供参考），按30天计算，一个月的药费约1.8万。