盐酸卡马替尼片），肺癌METex14跳跃突变迎来治疗新篇章

MET14外显子跳跃突变在亚洲的非小细胞肺癌患者（NSCLC）中的发生率介于0.9%至4.0%之间^[3]。尽管这些罕见靶点的突变频率相对较低，但鉴于我国肺癌患者群体规模庞大，2022年就有约106万人被诊断为肺癌，这意味着MET14外显子跳跃突变的患者数量可能高达4万多人^[4]。广东省人民医院吴一龙教授表示：“尽管METex14属于肺癌的少见靶点，但对中国来说，它所影响的人群也很大，针对这一突变的治疗需求也十分迫切。盐酸卡马替尼片在中国的获批开启了中国NSCLC治疗的新篇章，为广大患者带来了新的治疗希望。”

盐酸卡马替尼片是一种口服生物利用度高、强效、高选择性的特异性MET受体酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制MET及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化，从而抑制c-MET依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移，并有效诱导细胞凋亡，从而发挥出抗肿瘤活性。

2020年5月，美国FDA基于GeoMETry mono-1研究的积极结果，加速批准了卡马替尼用于治疗携带METex14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这标志着卡马替尼成为DA首个获得批准的特异性MET抑制剂，为相关患者提供了新的治疗选择。

GeoMETry mono-1研究结果显示，卡马替尼在治疗METex14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌初治患者中，客观缓解率和疾病控制率分别高达68.3%和98.3%，患者的中位总生存时间也达到了25.5个月^[5~7]。

卡马替尼不仅在全球范围内得到了认可，对中国的MET14跳跃突变患者中的疗效也得到了验证。在专门针对中国患者的GeoMETry-C研究中，卡马替尼再次展现出了强大的抗肿瘤实力。对于首次接受治疗的患者，超半数以上的患者的肿瘤病灶出现了缩小或消失，客观缓解率达到53.3%（BIRC评估）和60%（研究者评估）。而近九成（DCR达86.7%）的患者对治疗有了积极反应，而且多数患者达到了深度缓解，这个数据和全球的数据也保持了一致^[8]，证实针对中国患者卡马替尼对于MET14跳突的患者也具有显著的疗效。

卡马替尼在疗效卓越的同时，安全性表现也极为出色。研究显示最常见的不良反应为外周水肿和恶心，但多为1-2级，严重不良反应发生率极低。而且在亚洲及中国患者中，不良反应发生率更低，消退迅速，且未出现致死性或导致需要停药的事件^[9]。

基于上述优秀的疗效和安全性，卡马替尼在2022年8月获得FDA常规批准，成为首个获批的MET14外显子跳跃突变的抑制剂，并获得国际权威指南NCCN和国内的CSCO指南的推荐^[10,11]。随着此次在国内获批和商业可及，中国 MET14外显子跳跃突变的肺癌患者有了更优治疗选择。