普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)为急性淋巴细胞白血病的治疗提供了新的选择和希望

普纳替尼(Ponatinib)是一种口服的靶向治疗药物，属于酪氨酸激酶抑制剂的一类药物。它主要用于治疗慢性髓性白血病（CML）和Philadelphia染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）等特定类型的白血病。普纳替尼通过抑制Bcr-Abl融合蛋白的活性，阻断异常细胞增殖和生存所需的信号通路。该药品在临床试验中表现出色，疗效显著、安全性高。

　　普纳替尼特别适用于那些已经接受过至少两种先前激酶抑制剂治疗但效果不佳或无法耐受的患者。对于慢性期、加速期或急变期的CML患者，以及T315I阳性的CML或Ph+ALL患者，普纳替尼展现出了其治疗作用。

　　普纳替尼是一种多靶点激酶抑制剂，其主要作用机制是通过抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶蛋白的活性来发挥作用。这种蛋白质是CML进展的关键因素，它来源于Bcr和Abl基因的融合，即所谓的费城染色体。普纳替尼能够特异性地针对这种蛋白质，从而阻断其信号传导途径，抑制癌细胞的增殖和扩散。
　　普纳替尼的独特之处在于其对Abl和T315I突变激酶的抑制作用。这种突变激酶是导致患者对先前激酶抑制剂产生耐药性的主要原因之一。普纳替尼能够克服这种耐药性，为那些原本无法从其他药物中获益的患者提供了新的治疗机会。
　　一项研究对60名新诊断的费城染色体（Ph）阳性急性淋巴细胞白血病患者采用了Blinatumomab和普纳替尼的免化疗方案进行评估。在中位随访24个月时，该方案的完全分子缓解率达到了83%（第一疗程结束时为67%），而采用下一代克隆技术进行测序的可测量残留疾病阴性率更是高达98%（第一疗程结束时为45%）。值得注意的是，仅有两名患者接受了造血干细胞移植（HSCT）。
　　在随访期间，有7名患者出现了复发：其中2名患有全身性疾病，4名患有孤立性中枢神经系统（CNS）复发，还有1名患有髓外Ph阴性、CRLF2阳性前B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）。尽管有复发情况，但预计的3年总生存率仍然高达91%，无事件生存率也为77%。
　　然而，也有部分患者因为不良事件而停用了药物。其中，3名患者因不良事件（1名与药物相关，2名与药物无关）而停用了博纳替尼（可能是原文中的笔误，应为普纳替尼或另一种药物），另有9名患者因为脑血管缺血、冠状动脉狭窄、持续性皮疹、药物性脂肪肝导致肝功能测试升高、心房血栓、下肢严重动脉闭塞性疾病、胸膜心包积液和衰弱等不良事件而停用了普纳替尼。
　　总的来说，普纳替尼和Blinatumomab的联合治疗是一种高效且相对安全的非化疗方案。该方案显著减少了大多数患者在首次缓解时对强化化疗和HSCT的需求，为Ph阳性急性淋巴细胞白血病的治疗提供了新的选择和希望。
　　普纳替尼(Ponatinib)用法用量：
　　1、CP-CML的推荐剂量：起始剂量为45 mg，每日口服一次；当BCR-ABL1IS≤1%时，减至15 mg，每日一次。
　　2、AP-CML、BP-CML和Ph+ALL的推荐剂量：起始剂量为45 mg，每日口服一次。
　　3、肝损伤患者：将起始剂量降至30 mg，每日口服一次。
　　4、随餐服用或不随餐服用均可。
　　普纳替尼(Ponatinib)副作用：腹痛、皮疹、便秘、头痛、皮肤干燥、动脉阻塞、疲劳、高血压、发烧、关节痛、恶心、腹泻、脂肪酶升高、呕吐、肌肉痛、四肢痛。