阿达格拉西布（Adagrasib） 在 KRAS G12C+ 晚期 NSCLC 中显示出有希望的活性

根据 2 期 KRYSTAL-1 试验 (NCT03785249) 的阳性顶线结果，KRAS G12C突变型非小细胞肺癌(NSCLC) 患者在接受阿达格拉西治疗后似乎获得了临床益处。

　　在意向治疗组中进行的分析表明，根据中央独立审查，每天两次 600 毫克的阿达格拉西的客观缓解率 (ORR) 为 43%，疾病控制率为 80%。该研究的中位随访时间为 9 个月。值得注意的是，98.3% 的患者在接受化疗或免疫治疗药物治疗后接受了阿达格拉西布治疗。

　　Mirati Therapeutics, Inc. 总裁兼首席执行官 Charles M. Baum 医学博士、博士、医学博士、博士、医学博士、博士、Mirati Therapeutics, Inc. 在一份新闻稿中表示：“KRAS突变历来难以定位，导致患者的治疗选择有限。”“这些积极的顶线数据进一步加强了我们对 adagrasib 作为具有KRASG12C 突变的非小细胞肺癌患者的潜在差异化疗法的信念。我们期待在 2021 年第四季度向美国食品和药物管理局提交我们的新药申请，并推进我们不断扩大的 adagrasib 开发计划，其中包括KRAS G12C突变实体瘤的众多单药和联合研究。”

　　非随机 KRYSTAL-1 试验估计有 565 名患者参与。该研究的主要结果指标是表征该药物在KRASG12C 突变晚期实体瘤患者中的安全性，并评估药代动力学和疗效。次要结果测量包括确定最大耐受剂量和表征安全性和耐受性。

　　要参加该研究，患者必须患有具有组织学证实的KRASG12C 突变的肿瘤。此外，还需要不可切除或转移性疾病，无法或不愿接受标准治疗，以及足够的器官功能。任何其他类型的活动性癌症都是该研究的排除标准。

　　KRYSTAL-1 研究的 1/1b 期部分的其他发现突出表明，研究人员评估的 ORR 为 58%，其中 2 例反应发生在治疗 10 个月或更长时间后。分析的中位随访时间为 17.3 个月。此外，中位治疗持续时间为 9.5 个月，中位缓解持续时间为 12.6 个月。

　　此外，64% 的响应者仍在接受治疗并继续获得响应。研究人员还报告了 8.3 个月的中位无进展生存期。未达到中位总生存期。

　　在安全性方面，26% 的患者出现 3/4 级治疗相关不良反应 (AE)，1 名患者出现 5 级 AE。