恩西地平在高危IDH2突变骨髓增生异常综合征患者中的II期研究

5％的MDS患者（pts）发生异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）突变。（ENA）恩西地平是一种选择性口服突变IDH2酶抑制剂，具有治疗复发/难治性急性髓系白血病（AML）的单药活性。我们报告了开放标签II期研究的结果，该研究旨在评估ENA作为单一疗法或与阿扎胞苷（AZA）联合治疗高危IDH2突变MDS的疗效和耐受性（NCT03383575）。

　　风险较高的患者[修订后的国际预后评分系统风险＞3或高分子风险（HMR）]未曾使用过低甲基化药物（HMA）的MDS/CMML或LBAML每天口服ENA100mg，每个28天周期28天+AZA75mg/㎡在每个周期的第1-7天静脉注射或皮下注射（ENA+AZA），之前HMA治疗后患有难治性或进展性MDS的患者单独接受ENA（ENA），在28天的周期内直至出现不可接受的毒性、复发、转化为AML或进展。主要终点是总体缓解率（ORR）[完全缓解（CR）、骨髓CR（mCR）、部分缓解（PR）和血液学改善（HI）]。其他终点包括安全性和生存结果。

　　48名患者接受了ENA+AZA（n=26）或ENA（n=22）。中位年龄为73岁（范围：46-83岁）。大多数患者（72％）有HMR：ASXL1（39％）和RUNX1（17％）。ENA+AZA组的中位Tx周期数为4（2–32），ENA组的中位Tx周期数为7（1–23）。ENA+AZA组中常见的Tx相关3-4级AE为中性粒细胞减少症（64％）、血小板减少症（28％）和贫血（8％）；ENA组中出现这种情况的比例分别为10％、0％和5％。32％（ENA+AZA）和14％（ENA）发生3-4级感染。ENA+AZA组中有3名患者（12％）发生IDH分化综合征，ENA组有5名患者（24％）发生IDH分化综合征。最初60天内发生了两起死亡事件，均与研究无关，都是因新冠肺炎死亡。在可评估疗效的患者（n=46）中，未接受ENA+AZA治疗的ORR为84％（n=21/25；24％CR+8％PR+44％mCR+8％HI]，ORR为43％（n=9/21；HMA失败ENA组中24％CR+5％PR+5％mCR+10％HI）（表）停止Tx的最常见原因是疾病进展（ENA+AZA20％，ENA33％）。。ENA+AZA组中有5名患者（20％）接受了HCT，ENA组有1名患者（5％）接受了HCT。截至数据截止（2020年12月31日），ENA+AZA中的7名患者和ENA组中的5名患者仍在治疗中。中位随访12.6个月后，ENA+AZA组的中位OS为32.2个月，ENA组的中位OS为21.3个月。

　　ENA具有良好的耐受性，并且在IDH2突变的高危MDS中显示出良好的疗效。