什么是司帕生坦（sparsentan）？

Sparsentan 是内皮素 A 型受体 （ET一个R） 和血管紧张素 II （Ang II） 1 型受体 （AT1R）对两者具有相似的亲和力（ET 为 9.3 nM一个AT 的 R 和 0.8 nM1Sparsentan是同类产品中的第一，具有口服活性，是通过合并[厄贝沙坦]的结构元素而产生的，这是一种AT1R 拮抗剂和联苯磺酰胺，一种 ET一个R拮抗剂。

2023 年 2 月，FDA 批准了基于减少蛋白尿的加速批准，使用sparsentan 来减少有疾病快速进展风险的原发性免疫球蛋白 A 肾病 （IgAN） 成人的蛋白尿。Sparsentan最初是为治疗高血压而开发的;然而，它已被证明可有效减少 IgAN 和局灶节段性肾小球硬化症 （FSGS） 患者的蛋白尿。与[厄贝沙坦]相比，sparsentan在更大程度上减少了蛋白尿。

此外，它是第一种用于减少 IgAN 蛋白尿的非免疫抑制疗法。使用sparsentan可能引起肝毒性和胚胎 - 胎儿毒性。

司帕生坦（sparsentan）是如何工作的？

Sparsentan 是一种 Endothelin Receptor 拮抗剂和血管紧张素 2 受体阻滞剂。sparsentan的作用机制是作为内皮素受体拮抗剂和血管紧张素2 1型受体拮抗剂和细胞色素P450 2B6诱导剂和细胞色素P450 2C9诱导剂和细胞色素P450 2C19诱导剂和P-糖蛋白抑制剂和乳腺癌抗性蛋白抑制剂。

司帕生坦（sparsentan）是如何服用的？

原发性免疫球蛋白 A 肾病的常用成人剂量：

初始剂量：200 mg，口服，每天一次，持续 14 天，维持剂量：初始剂量后，根据耐受情况增加至 400 mg，口服，每天一次 

注：中断后恢复治疗时考虑剂量滴定：从初始剂量开始，持续 14 天，然后增加到推荐的维持剂量。

司帕生坦（sparsentan）的副作用是什么？

Sparsentan 可能会导致严重的肝脏问题。 如果您出现恶心、呕吐、食欲不振、右侧上腹部疼痛、疲倦、体重减轻、黄疸、尿色深、发烧或瘙痒，请立即停止服用 sparsentan 并立即致电您的医生。

Sparsentan可能会引起严重的副作用。如果您出现以下情况，请立即致电您的医生：

头晕目眩的感觉，就像你可能会昏倒一样;

肾脏问题 - 肿胀，排尿减少，感到疲倦或呼吸急促;

高血钾--恶心、虚弱、刺痛感、胸痛、心律不齐、运动不便;或

体液潴留 - 呼吸急促（即使躺下）、肿胀、体重快速增加（尤其是面部和腹部）。

稀生坦的常见副作用可能包括：

头晕;手、腿、脚踝和脚肿胀;或贫血（低红细胞）。

 

司帕生坦（sparsentan）的疗效如何？

2023年2月，美国食品药品监督管理局（FDA）通过加急程序批准了Sparsentan。[5] 该批准基于随机、双盲、对照 PROTECT 研究的数据，该研究针对已证实患有 IgA 肾病的成人（e GFR ≥ 30 ml/min [基于 1.73m2]，总尿蛋白≥ 1.0 g/天）。主要终点是与厄贝沙坦治疗相比，第36周时尿蛋白-肌酐比值（UPCR）相对于基线的相对变化。与对照药物相比，Sparsentan在更大程度上降低了UPCR（-45%对-15%）。该研究未评估帕生坦是否能减缓肾功能的恶化。