英菲格拉替尼(Infigratinib)能用于尿路皮上癌吗？

 Infigratinib（INF）是一种很有前途的成纤维细胞生长因子受体1-3选择性抑制剂，最近已被美国食品和药物管理局授予孤儿药指定和优先审查地位，用于治疗晚期胆管癌。那么英菲格拉替尼(Infigratinib)能用于尿路皮上癌吗？

       Infigratinib是一种口服、选择性、ATP竞争性FGFR1-3酪氨酸激酶抑制剂。在一项I期临床试验中，在132名实体瘤患者中评估了因福替尼的安全性和抗肿瘤活性。在研究的剂量扩展阶段，根据FGFR基因改变选择患者，其中9.1%患有尿路上皮癌症。基于更好的副作用，建议在II期研究中按3周开/1周休的时间表给予125 mg剂量。在FGFR3突变的尿路上皮队列中，总有效率（ORR）为38%，75%实现了疾病控制。

       在I期试验的基础上，Pal及其同事对67名转移性尿路上皮癌（UC）和预先指定的FGFR3改变患者进行了因福替尼研究。大多数患者之前接受过抗肿瘤治疗。总的来说，17名患者（25.4%）实现了部分（PR）或完全缓解（CR），16名患者（23.9%）出现了进展性疾病。有趣的是，67名上消化道UC患者中有8名实现了100%的疾病控制（1例CR，3例PR，4例稳定疾病）。

       需要注意的是，与膀胱UC相比，这种差异反应归因于不同的FGFR突变模式。中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为3.75个月和7.75个月。约68.7%的患者出现3/4级不良事件，包括高脂血症、低磷血症、掌跖红细胞感觉异常、疲劳和贫血。

        对治疗中FGFR基因改变的无细胞DNA测试显示，四名患者出现了FGFR3看门人耐药性突变，如V443L、V443M和L496V。在22名接受治疗期间出现疾病进展的患者中，没有新的复发突变。在那些与基线相比，给予英夫格拉替尼的持续时间更长，肿瘤大小下降幅度更大。

       目前，一项III期临床试验正在评估infigratinib在辅助环境下治疗UTUC或膀胱UC患者（NCT04197986）。另一项早期研究是在UTUC患者手术前评估infigratinib，以使手术更容易和/或更不广泛（NCT04228042）。