培米替尼（达伯坦）治疗晚期或转移性尿路上皮癌如何？

Pemiginib是一种强效和选择性FGFR 1-3抑制剂，安全且可耐受，由体细胞FGFR改变（激活突变、扩增、融合或重排）引起的调节失调的FGFR信号传导与许多恶性肿瘤有关，包括尿路上皮膀胱癌症、癌症乳腺癌、胆管癌和癌症。FGFR改变发生在多种肿瘤类型中，包括癌症尿路上皮膀胱中的FGFR3突变和融合，以及胆管癌中的FGFR 2融合或重排。越来越多的证据表明FGFR的改变是肿瘤发生的驱动因素，这促使FGFR靶向治疗各种实体瘤的发展，包括尿路上皮癌和胆管癌。

       第一代FGFR酪氨酸激酶抑制剂，如波纳替尼、多维替尼、乐伐替尼和宁替达尼是靶向FGFR以外的受体激酶的多靶点抑制剂。因此，由于毒性，在实体瘤中通常无法实现有效的FGFR抑制。这些局限性促使了选择性FGFR抑制剂的发展，如培伐替尼。

        Pemiginib是一种强效和选择性的FGFR 1-3口服抑制剂，在基因定义的肿瘤模型中显示出抗肿瘤活性，并在具有某些FGFR改变的肿瘤患者中显示出临床益处。Pemiginib在加拿大、欧洲、日本和美国被批准用于治疗既往接受过FGFR2融合或其他重排治疗的、不可切除的、局部晚期或转移性胆管癌的成年患者。那么培米替尼（达伯坦）治疗晚期或转移性尿路上皮癌如何？

        Pemiginib是一种强效、口服、选择性的FGFR1-3抑制剂。Necchi及其同事对癌症晚期或转移性尿路上皮癌患者的II期临床试验（FIGHT-201）进行了中期分析，这些患者之前在一种或多种治疗方案中取得了进展或不符合铂标准。

       64名FGFR3突变或融合的患者被分到队列A，36名其他FGF/FGFR基因突变的患者被分配到队列B并接受培伐替尼治疗。ORR为25%（95%CI，14%-40%），包括队列A中未确认的PR，一名患者在FGF10扩增后出现未确认的PR。常见的治疗相关不良事件包括腹泻、脱发、疲劳和便秘。队列A和B中分别有68%和64%的患者出现高磷酸盐血症。

       在当前阶段符合顺铂条件的癌症患者中，将培米替尼联合pembrolizumab的疗效与标准护理化疗或免疫疗法进行比较（NCT04003610）。