Patritumab Deruxtecan被认为对耐药、EGFR突变的NSCLC有效

根据2023年癌症世界肺癌大会上的试验结果，Patritumab deruxtecan（HER3-DXd）可以克服EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗耐药性。

纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究主持人Helena A.Yu医学博士说，在这项2期试验中，patritumab deruxtecan为那些在接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗和基于铂的化疗后病情进展的患者提供了“有临床意义和持久的疗效”。

该试验名为HERTHENA-Lung01（ClinicalTrials.gov标识符：NCT04619004），包括225名EGFR突变型NSCLC患者，他们之前接受过EGFR TKI治疗和铂类化疗。患者的疾病在最近的系统治疗中有所进展。

患者之前接受过3种治疗的中位数（范围1-11）。一半的患者（51%）有中枢神经系统转移史，32%的患者在基线时有脑转移，33%的患者在基准时有肝转移。中位年龄为64岁（范围37-82岁）。

患者每3周接受一次5.6 mg/kg的patritumab deruxtecan。中位随访时间为18.9个月。

确认的客观缓解率（ORR）为29.8%。1名患者完全缓解，66名患者部分缓解。中位反应持续时间为6.4个月。中位无进展生存期（PFS）为5.5个月，中位总生存期（OS）为11.9个月。

在先前接受过第三代EGFR-TKI的患者亚群中，ORR为29.2%（1例完全缓解，60例部分缓解）。反应的中位持续时间、PFS和OS与整个队列相同。

余博士指出，无论EGFR-TKI耐药性的机制如何，ORR都是相似的。EGFR依赖性耐药性患者的ORR确诊率为32.4%，EGFR非依赖性耐药性的患者为27.2%，两种耐药性的患者均为37.5%，耐药性机制未知的患者为2.73%。

在基线时有可测量的脑转移且既往无放疗的患者中，确认的颅内ORR为33.3%，有9例完全缓解，1例部分缓解。颅内反应的中位持续时间为8.4个月。

余博士说，这项研究的安全性结果与之前的结果一致。治疗相关不良事件（AE）发生率为95.6%，3级及以上治疗相关AE发生率为45.3%。有4例与治疗相关的致命AE（肺炎、呼吸衰竭、胃肠道穿孔和肺炎）。

任何级别的最常见的治疗突发AE是恶心（66%）、血小板减少症（44%）、食欲下降（42%）、中性粒细胞减少症（36%）、便秘（34%）、贫血（33%）和疲劳（31%）。

余博士总结道，Patritumab deruxtecan“在EGFR TKI和基于铂的化疗后进展的晚期EGFR突变非小细胞肺癌癌症患者中提供了具有临床意义和持久的疗效，应答率为30%。”。“在多种耐药机制和广泛的预处理肿瘤HER3表达中观察到了疗效。”该试验的结果也发表在《临床肿瘤学杂志》上。