普纳替尼/帕纳替尼（Iclusig，ponatinib）说明书（2022年11月更新）

　适应症和用法

　　普纳替尼是一种激酶抑制剂，适用于治疗患有以下疾病的成年患者：

　　对至少两种先前的激酶抑制剂具有耐药性或不耐受性的慢性期（CP）慢性粒细胞白血病（CML）。

　　加速期（AP）或急变期（BP）CML或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL），没有其他激酶抑制剂适用。

　　T315I阳性CML（慢性期、加速期或急变期）或T315I阳性Ph+ALL。

　　使用限制：普纳替尼不适用，也不推荐用于治疗新诊断的CP-CML患者。

　　剂量和给药

　　CP-CML的推荐剂量：起始剂量为45mg口服，每天一次，在达到≤1％BCR-ABL1IS后减至15mg每天一次。

　　AP-CML、BP-CML和Ph+ALL的推荐剂量：起始剂量为45mg，每天口服一次。

　　肝功能不全：将起始剂量减少至30毫克，每日口服一次。

　　普纳替尼可与或不与食物一起服用。

　　警告和注意事项

　　高血压：监测血压并根据临床指示控制高血压。如果医学上未控制高血压则中断、减少剂量或停止普纳替尼。

　　胰腺炎：监测血清脂肪酶。中断，然后以相同或减少的剂量恢复或根据严重程度停止普纳替尼。当脂肪酶升高伴有腹部症状时评估胰腺炎。

　　神经病变：监测周围和颅神经病变的症状。中断，然后以相同或减少的剂量恢复或根据复发/严重程度停止普纳替尼。

　　眼毒性：在基线时和治疗期间定期进行全面眼科检查。

　　出血：监测出血并根据临床指征处理患者。中断，然后以相同或减少的剂量恢复或根据复发/严重程度停止普纳替尼。

　　体液潴留：监测体液潴留并根据临床指示管理患者。中断，然后以相同或减少的剂量恢复或根据复发/严重程度停止普纳替尼。

　　心律失常：监测心律失常的体征或症状，并根据临床指示管理患者。中断，然后以相同或减少的剂量恢复或根据复发/严重程度停止普纳替尼。

　　骨髓抑制：前3个月每2周进行一次全血细胞计数，然后每月一次或根据临床指示进行一次。如果ANC小于1×10^9/L或血小板小于50×10^9/L，中断普纳替尼直到ANC至少1.5×10^9/L和血小板至少75×10^9/L，然后恢复相同或减少剂量。

　　肿瘤溶解综合征：在开始普纳替尼之前，确保充足的水合作用并纠正升高的尿酸水平。

　　可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）：中断普纳替尼直至解决。RPLS解决后患者恢复普纳替尼的安全性未知。

　　伤口愈合受损和胃肠道穿孔：择期手术前至少停用普纳替尼1周。在大手术后至少2周内不要给药，直到伤口充分愈合。伤口愈合并发症解决后恢复普纳替尼的安全性尚未确定。

　　胚胎-胎儿毒性:可导致胎儿伤害。忠告有生殖潜能的女性对胎儿的潜在风险和使用有效的避孕措施。

　　不良反应

　　最常见（＞20％）的不良反应是皮疹和相关病症、关节痛、腹痛、头痛、便秘、皮肤干燥、高血压、疲劳、体液潴留和水肿、发热、恶心、胰腺炎/脂肪酶升高、出血、贫血、肝功能障碍和AOE。最常见的3级或4级实验室异常（＞20％）是血小板计数减少、中性粒细胞计数减少和白细胞减少。

　　药物相互作用

　　强CYP3A抑制剂：如果无法避免共同给药，则避免共同给药或减少普纳替尼剂量。

　　强CYP3A诱导剂:避免共同给药。

　　在特定人群中使用

　　哺乳：建议不要母乳喂养。