Augtyro治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌及12岁及以上携带NTRK基因融合的晚期实体瘤患者

欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）近日发布了积极意见，建议批准repotrectinib（商品名：Augtyro）用于治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，以及12岁及以上患有携带NTRK基因融合的晚期实体瘤的成人和儿童患者。这一决定基于1/2期TRIDENT-1和CARE试验的数据，这些数据显示repotrectinib在治疗ROS1阳性NSCLC和NTRK阳性实体瘤患者时具有临床意义的总体缓解率（ORR）。

　　建议批准repotrectinib用于上述适应症的治疗，这反映了该药物在临床试验中的积极结果。

　　Repotrectinib的临床试验数据

　　TRIDENT-1试验

　　ROS1阳性NSCLC患者：

　　TKI初治患者：ORR为79%（95% CI，68%-88%），中位缓解持续时间（DOR）为34.1个月（95% CI，25.6-NE），中位无进展生存期（PFS）为35.7个月（95% CI，27.4-NE）。

　　TKI经治、化疗未经治患者：ORR为38%（95% CI，25%-52%），中位DOR为14.8个月（95% CI，7.6-NE），中位PFS为9.0个月（95% CI，6.8-19.6）。

　　NTRK阳性实体瘤患者：

　　TKI初治患者：ORR为58%（95% CI，41%-73%），包括12%的完全缓解（CR）率和45%的部分缓解（PR）率。

　　TKI经治患者：ORR为50%（95% CI，35%-65%），PR率为50%，临床获益率（CBR）为75%（95% CI，60%-86%）。

　　CARE试验

　　ALK、ROS1或NTRK改变的晚期实体瘤儿童和年轻成人患者：在可评估疗效的患者中，观察到了确认的缓解。其中，3名既往未接受过TKI治疗的患者中有2名获得了缓解。

　　Repotrectinib的剂量与安全性

　　推荐剂量：基于TRIDENT-1试验的第一阶段数据，选择每天160 mg的repotrectinib，持续14天，然后增加至每天两次160 mg作为第二阶段的剂量。

　　安全性：在接受推荐剂量治疗的患者中，最常见的治疗相关不良反应（TRAE）包括头晕、味觉障碍和感觉异常。TRAE导致3%的患者停止治疗。在CARE试验中，没有报告剂量限制性毒性（DLT），且治疗中出现的AE多为1级或2级，未导致治疗停止。