索托拉西布Sotorasib治疗KRAS G12C阳性非小细胞肺癌

在13%的非小细胞肺癌患者中，已发现KRAS密码子12发生突变。然而，开发针对KRAS G12C突变的靶向疗法一直具有挑战性，这主要归因于细胞质中GTP的丰富、GTP的快速水解，以及难以设计小分子以达到足够的浓度来有效抑制KRAS。尽管如此，基于临床前和临床试验所展现出的有希望的结果，新型KRAS G12C抑制剂索托拉西布Sotorasib (AMG 510) 在2021年5月获得了FDA的有条件批准。

　　在临床试验的I期部分中，观察到了32%的确认缓解率，其中56%的患者病情保持稳定。特别地，在每天接受最高剂量960mg的患者中，约91.2%的患者达到了疾病控制。进入II期部分后，采用每日960毫克的剂量，结果显示37.1%的患者出现确认缓解，而80.6%的患者疾病得到了控制。值得注意的是，I期和II期的无进展生存期相似，分别为6.3个月和6.8个月。在这两个阶段中，仅有一名患者发生了4级不良事件。最常见的不良事件是肝功能测试（LFT）指标的升高，但在剂量减少和类固醇治疗后，这一趋势呈现下降。

　　尽管索托拉西布Sotorasib的有条件批准对于那些携带KRAS G12C突变的患者来说是一个重大的突破，但索托拉西布Sotorasib耐药突变的出现也变得越来越常见，这仍然是未来研究和治疗中需要关注的重要问题。