索托拉西布Sotorasib治疗携带 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌效果

索托拉西布Sotorasib 是具有 G12C 突变的 Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因 (KRAS) 酶的直接抑制剂，已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准，作为含有 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的二线治疗。

　　索托拉西布Sotorasib是一种针对KRAS G12C突变的靶向药物。KRAS是细胞内的一个重要信号传导分子，其突变会导致细胞增殖失控，从而促进肿瘤的生长和扩散。KRAS G12C是KRAS基因的一种常见突变形式，其中第12位密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代。索托拉西布的作用机制是通过与KRAS G12C突变蛋白的特定结构域结合，将其锁定在非活性状态，从而阻断其与下游信号分子的相互作用，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

　　最新临床试验数据

　　· 试验设计：CodeBreaK 200是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验，旨在评估索托拉西布在KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性。该试验招募了126名既往接受过至少1种全身治疗的患者，随机分配接受索托拉西布或安慰剂治疗。

　　· 主要终点：无进展生存期（PFS）

　　· 次要终点：客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）等

　　· 结果：

　　· 与安慰剂相比，索托拉西布显著延长了患者的PFS，中位数为6.8个月 vs 2.0个月，风险比为0.34（95% CI: 0.22-0.52），P<0.0001。

　　· 索托拉西布也显著提高了患者的ORR，为37.1% vs 2.6%，P<0.0001。

　　· 索托拉西布的OS数据尚未成熟，但中期分析显示索托拉西布组的中位OS为12.5个月，安慰剂组尚未达到。

　　· 索托拉西布的安全性和耐受性与之前的试验结果一致，最常见的不良反应为腹泻、恶心、肝酶升高等。

　　临床数据表明，索托拉西布Sotorasib单药治疗对KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者疗效显著，且毒性可耐受，可能代表一种新型靶向治疗。