KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者 sotorasib索托拉西布Lumakras 相关肝毒性后的阿达格拉西布治疗探究

KRAS是非小细胞肺癌（NSCLC）中最普遍的突变致癌基因。KRAS G12C抑制剂，如sotorasib索托拉西布Lumakras和阿达格拉西布adagrasib，虽已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，但肝毒性是这类药物的一种常见副作用。特别是在接受检查点抑制剂（CPI）治疗后的短期内使用sotorasib索托拉西布Lumakras的患者中，肝毒性的发生率更高。本研究旨在通过真实世界的临床病例，评估因治疗相关的3级肝毒性而停用sotorasib索托拉西布Lumakras后，转而使用阿达格拉西布adagrasib的可行性和安全性。

　　我们回顾性分析了五名在现实世界中接受治疗的患者的医疗记录。这些患者均患有局部晚期或转移性KRAS G12C突变的非小细胞肺癌，他们在接受sotorasib索托拉西布Lumakras治疗后，因肝毒性问题而转用阿达格拉西布adagrasib治疗，且在治疗转换时颅外疾病无进展。此外，我们还收集了12名KRAS G12C突变NSCLC患者的数据，这些患者曾参与KRYSTAL-1研究的Ib期队列，并有过sotorasib索托拉西布Lumakras治疗史。我们关注的终点包括与这两种药物相关的肝毒性的发生时间和严重程度、最佳总体反应以及治疗持续时间。

　　所有患者均先接受了CPI治疗，随后在0至64天内开始sotorasib索托拉西布Lumakras治疗。在现实世界的五名患者中，所有人都因sotorasib索托拉西布Lumakras引起的肝毒性而停药，但在随后的阿达格拉西布adagrasib治疗中，无人再出现与治疗相关的肝毒性。在KRYSTAL-1研究中，有三名患者因肝毒性从sotorasib索托拉西布Lumakras转为阿达格拉西布adagrasib治疗；其中一名患者在服用阿达格拉西布adagrasib后出现了3级ALT（丙氨酸转氨酶）升高，但通过停药和减量治疗得以缓解。

　　研究结果表明，阿达格拉西布adagrasib可能具有与sotorasib索托拉西布Lumakras不同的肝毒性特征，这使得它更容易与CPI进行序贯或同时使用。对于近期停用CPI或在sotorasib索托拉西布Lumakras治疗中出现肝毒性的患者，这些差异可为初始KRAS G12C抑制剂的临床决策提供重要信息。