研究检查艾伏西尼与维奈托克治疗急性髓系白血病的真实世界结果

在比较异柠檬酸脱氢酶 1 （IDH1） 突变的两种常见急性髓系白血病 （AML） 一线治疗方案的真实世界结局时，IDH1 靶向药物艾伏尼布加低甲基化剂治疗的结局优于维奈托克加低甲基化药物。然而，研究人员在2023年美国血液学会年会暨博览会上表示，这些差异可能并不反映这两种药物的疗效，而是反映患者接受足够剂量维奈托克的能力。

在一项包含近 300 例新诊断的 IDH1 突变 AML 患者的大型平衡队列中，接受艾伏尼布联合低甲基化药物治疗的患者具有更高的完全缓解率和完全缓解加不完全计数或不完全血小板恢复率;更快地实现完全响应;并且具有更长的无事件生存期。然而，分析还显示，只有23%的维奈托克/低甲基化剂组接受了每个周期批准的28天治疗，42%接受了每个周期不超过7天的治疗，巴尔的摩约翰霍普金斯大学Sidney Kimmel综合癌症中心的医学博士B. Douglas Smith说。

该研究结果基于对283名IDH1突变AML患者的全国性回顾性图表审查，这些患者不符合强化化疗的条件，而是用这两种双联疗法治疗。这两个双峰尚未得到有力的比较，事后分析规模较小，并且受到IDH1突变疾病患者数量少以及IDH1和IDH2聚集的限制。因此，史密斯博士和他的同事们评估了来自社区和学术环境的大量人群，“以了解这些治疗方法在现实世界中是如何发挥作用的。

有关该研究的更多信息

在 283 例患者中，182 例接受艾伏尼布加低甲基化剂，101 例接受维奈托克加低甲基化剂，并随访至少 6 个月。基线特征相似，约60%被认为处于中等细胞遗传学风险，15%被认为处于高风险;维奈托克组患者更多在学术环境中接受治疗（68.3% vs 55.5%;P = .035），艾伏尼布组的细胞遗传学风险更高（24.7% vs 12.9%;P = .026）。两组中约有四分之一经历了骨髓增生异常综合征的疾病进展。终点包括随访后6个月内可能发生的事件，包括反应率、耐受性、移植桥和急性护理事件。

治疗反应

艾伏尼布组和维奈托克组分别有42.9%和26.7%的完全缓解（P=0.007）。完全缓解加上完全缓解伴不完全计数或血小板恢复不完全的分别为 83.2% 和 49.5% （P = .025）。Smith 博士报告说，艾伏尼布组获得最佳缓解的中位时间为 3.3 个月，维奈托克组达到最佳缓解的中位时间为 4.1 个月 （P = 0.02）。

该方案是 11.5% 的艾伏尼布组和 5.0% 的维奈托克组的同种异体移植的桥梁 （P = .066）;6 个月时，无事件生存率（24 周内完全缓解，无复发或死亡）为 56.0% vs 39.6%，艾伏尼布联合低甲基化药物的风险降低了 33% （P = .044）。

剂量和时间表强度

鉴于关于维奈托克使用变化的轶事报告，研究人员捕获了有关药物递送的信息。“一些令人惊讶和有趣的事情由此而来，”他说。“我们发现，在维奈托克的预定剂量递增之外，很少有患者在治疗期间改变了维奈托克或艾伏尼布的剂量。一旦患者开始治疗，他们在整个过程中保持相同剂量的药物。但有趣的是，只有 23% 的患者接受了完整的 28 天，这是 FDA 批准的剂量。这似乎与毒性无关;相反，这似乎是团队制定的先发制人计划，以在建议的 28 天内交付。

此外，42% 的患者接受的维奈托克治疗不超过 7 天。具体而言，44.6%的患者接受了4至11天的治疗，22.8%的患者接受了27或28天的治疗，32.7%的患者接受了15至25天的治疗。史密斯博士报告说，对于每种方案，37%的患者停止了治疗。

“修改后的维奈托克方案可以解释较差的起病率和完全缓解率，并突出了在疗效与安全性之间进行剂量权衡的挑战，”他评论道。

不良反应

“尽管修改了维奈托克的时间表，但接受维奈托克加[低甲基化剂]的患者比接受艾伏尼布加[低甲基化剂]的患者具有更高的发热性中性粒细胞减少症的早期发生率，并且更需要计划外的急性护理，”他报告说。Smith 博士观察到，在第一个治疗周期中发生的中性粒细胞减少性发热记录为接受维奈托克 [加低甲基化剂] 的 7.0%，而接受艾伏尼布 [加低甲基化剂] 的比例为 1.6% （P = .009），42.9% 和 70.3% 的“计划外急性护理”是必要的 （P < .001），导致在维奈托克疗程早期出现更大的毒性。

史密斯博士说，这些发现强调了对AML患者进行早期突变检测的必要性，以便临床医生可以考虑将艾伏尼布加阿扎胞苷作为新诊断的IHD1突变疾病的一线选择。他指出，在这项分析中，突变结果的等待时间为7天，“完全在14至20天的中位治疗时间之内”。