司美替尼有好的反响吗？

1 型神经纤维瘤病 （NF1） 是一种常染色体显性遗传病，与进行性皮肤、神经系统、骨骼和肿瘤表现相关。大约一半的 NF1 病例是家族性的，而一半是由 NF1 基因的自发突变引起的。目前，1型神经纤维瘤病在加拿大的发病率尚不清楚，但据估计，每2,500至3,000名新生儿中就有1名发生。

NF1相关PNs的治疗和临床管理选择极其有限，并取决于症状学。对于有症状的患者，治疗旨在缓解由个体PN引起的症状。目前，治疗和管理NF1相关PNs的唯一可用选择是疼痛管理和手术切除，以尽可能多地切除肿瘤。然而，手术对许多患者来说不是一个可行的选择，因为大多数PN由于包围或靠近重要结构而不适合完全切除。

赛卢美替尼（Koselugo）是一种口服的选择性丝裂原活化蛋白激酶（MEK）1和2抑制剂。赛卢美替尼阻断MEK活性并抑制RAF-MEK-ERK通路激活的细胞系的生长，从而抑制细胞增殖和PN生长。赛洛美替尼有10毫克或25毫克口服胶囊可供选择。selumetinib的推荐剂量为25 mg/m2，每天两次，基于体表面积（BSA）。加拿大卫生部对selumetinib的适应症是用于治疗2岁及以上有症状、无法手术的PNs的NF1儿童患者。合规通知于2022年8月31日发出。赛卢美替尼此前未经CADTH审查。

司美替尼效果

SPRINT II期是一项II期、开放标签、单臂、多中心研究，旨在评估每天两次25 mg/m2 selumetinib对50名患有NF1和无法手术的PN的儿童患者的疗效。SPRINTⅡ期研究的主要结果是通过体积MRI确定PN体积变化的客观有效率（ORR）。

客观反应率

ORR是SPRINT第二阶段研究的主要终点。根据神经纤维瘤病和神经鞘瘤病反应评估（REiNS）标准，在2018年6月29日的DCO中，33名患者（66.0%[95%CI，51.2~78.8]）达到ORR。在基于独立中央审查（ICR）的敏感性分析中实现的ORR为||||。主要中心分析和ICR分析之间ORR的差异主要是由于确诊部分反应（PR）与稳定疾病的分类差异（基于所选择的20%收缩阈值来确定反应），其中，尽管肿瘤大小的缩小略低于20%的阈值，但||||||患者仍被认为有确诊的PR。在2021年3月31日晚些时候，DCO的ORR为68.0%（95%CI，|||| ||||）。在两个DCO，ORR都是基于确诊的PR的。

在2018年6月29日的DCO会议上，还使用改良的实体瘤反应评估标准1.1版（RECIST 1.1）进行了一项探索性ICR分析，其中PR体积减少了30%，而REiNS体积减少了20%。根据RECIST 1.1评估，ORR仅为||||，||||||患者有未经证实的PR，|||| |||患者病情稳定。

作为体积MRI和REiNS标准应用的一部分，还评估了目标PN体积的变化。在2021年3月31日的DCO中，前周期13的目标PN体积与基线相比的平均百分比变化为||||||（SD=|||），对应于|||m|||mL（||||）的平均绝对变化。与基线相比最大减少20%或更大的患者比例与2018年6月29日DCO相同，为77.1%，||||||与基线相比最多减少40%或更大。