米托坦(LYSODREN)可以减少ACC细胞增殖？

米托坦在1959年由美国制药公司默克推出，作为治疗库欣综合征的药物。库欣综合征是一种罕见的内分泌疾病，会导致肾上腺肿瘤的生长和肾上腺皮质激素的过量产生。米托坦的推出为库欣综合征患者提供了一种新的治疗选择。据《肾上腺皮质癌诊治专家共识》介绍，化疗药物米托坦，是美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局功批准的肾上腺皮质癌的唯一药物，该药可通过抑制线粒体呼吸、引起线粒体相关膜功能障碍及内质网应激等途径减少ACC细胞增殖，同时通过调控多种类固醇激素合成酶的功能和表达水平进而降低ACC细胞分泌功能，是多个国际指南和共识推荐的ACC首选辅助治疗药物。

　　ACC是来源于肾上腺皮质的恶性肿瘤，发病率极低，约0.5/100万~2/100万，具有恶性程度高、病情进展快、易局部转移等特点，患者中位生存时间约为3~4年。ACC的关键预后因素是肿瘤分期，局部晚期以及转移性ACC患者的5年生存率分别约为60%~80%、35%~50%、0~28%。

　　肾上腺皮质癌的5年生存率不佳，但也符合大多数癌症“早发现、早诊断、预后好”的特点，患者预后的蕞重要临床因素为疾病分期和手术切除的完全程度（切缘有无肿瘤累及）。数据显示，1期患者5年生存率可达81%，2期患者的5年生存率为61%，3期患者的5年生存率为50%，而4期（晚期）患者5年生存率只有13%。

　　米托坦是一种肾上腺细胞毒性活性物质，可抑制肾上腺皮质产生皮质类固醇激素。对米托坦作用方式的研究发现，该药有两个主要的生物学效应：一是通过线粒体改变和抑制甾醇-O-酰基转移酶1（SOAT1）的活性，米托坦可对肾上腺皮质细胞产生直接的细胞毒性作用；二是通过改变皮质醇的外周代谢并直接抑制肾上腺皮质分泌皮质类固醇，来抑制皮质类固醇的合成。

　　可以通过测量24小时尿液皮质醇来监测米托坦的疗效，更好的是质谱法。血清皮质醇监测也很有用，但是由于米托坦诱导皮质醇结合球蛋白，血清皮质醇水平可能导致对米托坦治疗效果的低估。血清米托坦浓度高时（浓度超过20mg/L），发生相关副作用频繁，副作用更严重，强制要求治疗时监测米托坦的血药浓度，使有效的血药浓度保持在14～20mg/L[1]。异位ACTH综合征者，米托坦血药浓度低于10mg/L可以控制高皮质醇，这比推荐的肾上腺皮质癌14mg/L有更好的耐受性。

 

　　米托坦最常见的副作用是胃肠道和肝脏方面，厌食、恶心、呕吐、腹泻、肝炎或肝酶升高，还有神经方面的症状，思维混乱、沉睡、共济失调、头晕，也有提到皮肤、眼部的副作用，这些可能导致米托坦暂时或永久停用。