他拉唑帕尼(TALZENNA)与接受化疗的患者相比无进展生存期显著延长？

他拉唑帕尼(Talzenna)是第四款上市的PARP抑制剂，辉瑞公司生产研发，于2018年10月由美国FDA批准上市，用于治疗BRCA突变、HER2阴性晚期或转移乳腺癌的患者，成为第二个治疗该类型患者的PARP抑制剂。存在遗传性BRCA1或BRCA2基因突变的乳腺癌患者治疗。用于存在有害或疑似有害gBRCA突变、HER2-局部晚期或转移性乳腺癌成人患者的治疗。

　　PARP是一种聚（ADP-核糖）聚合酶，是DNA单链断裂（SSB）碱基切除修复（BER）途径中的重要蛋白质。在细胞过程中具有许多基本功能，包括调节转录，细胞凋亡和DNA损伤反应。PARP家族包括17个成员，其中PARP1和PARP2主要通过碱基切除修复途径在DNA单链断裂修复受损DNA，对人体细胞生长平衡有重要作用。

　　他拉唑帕尼(TALZENNA)的作用机制是通过抑制酪氨酸激酶的活性，阻止肿瘤细胞内的信号转导通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。它还可以抑制肿瘤血管的生成，减少肿瘤的营养供应，进一步抑制肿瘤的生长和扩散。

　　这项批准是基于名为EMBRACA的开放标签，3期临床试验的结果。在这项研究中，与接受化疗的患者相比，无进展生存期(PFS)显著延长，他拉唑帕尼组中位PFS为8.6个月，化疗组中位PFS为5.6个月(HR0.54，95%CI:0.41,0.71;p＜0.0001)。这表示他拉唑帕尼将病进展风险降低了46%。而且，他拉唑帕尼组的客观缓解率为62.6%，是化疗组(27.2%)的两倍以上(p＜0.0001)。