厄达替尼(BALVERSA/ERDAFITINIB)显著延长携带FGFR改变患者的无进展生存期和总生存期？

　FDA宣布加速批准厄达替尼上市,片剂的商品名为Balversa,用于治疗接受铂基化学治疗后疾病仍然进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。这是FDA批准的首款针对转移性膀胱癌的靶向疗法。Balversa(erdafitinib厄达替尼)是一种酪氨酸激酶抑制剂，可结合并抑制细胞表面的泛成纤维细胞生长因子受体(FGFR)。肿瘤细胞可能过度表达FGFR。通过与这些受体结合，Balversa(erdafitinib厄达替尼)阻断了促进细胞生长和分裂的重要途径，从而抑制癌细胞生长。

　　尿路上皮癌发生于肾盂、输尿管、膀胱和尿道，是泌尿系统高发的恶性肿瘤。局部晚期或转移性尿路上皮癌治疗手段有限，单药化疗有效率仅约10%，患者平均生存期7～9个月。近几年蓬勃兴起的免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1单抗）治疗有效率在13%～21%，可将总生存期延长至10.3个月。但免疫治疗失败后的治疗策略仍不明确。

　　在今年6月份举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，研究者报告了3期试验THOR队列1的结果，证实在PD-1/PD-L1单抗治疗失败的晚期或转移性尿路上皮癌患者中，成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂厄达替尼显著延长携带FGFR改变患者的无进展生存期和总生存期。

　　Erdafitinib是一种激酶抑制剂，可根据体外数据结合并抑制FGFR1，FGFR2，FGFR3和FGFR4的酶活性。Erdafitinib还与RET，CSF1R，PDGFRA，PDGFRB，FLT4，KIT和VEGFR2结合。

　　厄达替尼抑制FGFR磷酸化和信号传导，并降低表达FGFR遗传改变的细胞系中的细胞活力，包括点突变，扩增和融合。Erdafitinib在表达FGFR的细胞系和异种移植模型中显示出抗肿瘤活性源自肿瘤类型，包括膀胱癌。

　　PD-1/PD-L1等免疫治疗药物可一定程度地改善UC患者的无进展生存期（PFS），当前通常作为化疗的替代或维持治疗方案。然而，仅30%的患者能够在治疗期间对免疫治疗出现应答，而免疫治疗失败可能导致疾病早期进展，预后较差。

　　BLC2001研究是一项多中心、开放标签、单臂二期临床试验，87例尿路上皮癌患者可供评估，中位年龄67岁，79%男性，74%白人，92%PS评分为0-1，66%的患者有转移病灶。97%患者均接受过至少1次含铂化疗，3例患者仅接受过新辅助化疗或辅助化疗。24%的患者接受过PD-1/L1免疫治疗。完全缓解率2.3%，部分缓解率29.9%，总有效率32.2%，中位有效持续时间5.4月。

 

　　服用厄达替尼后，患者可能会有这些不良反应，比如恶心、腹泻、呕吐、便秘、嘴唇、口腔或喉咙上的溃疡、口干、口味的变化、腹痛、食欲下降、失重、不寻常的头发稀疏或脱发、发热、肌肉或关节疼痛、排尿时烧灼感、疲劳或疲倦、气促等症状。