卡马替尼/卡玛替尼(TABRECTA/CAPMATINIB)高效抑制METEX14跳跃突变？

　卡马替尼高效抑制METex14跳跃突变，为联合治疗提供新选择，目前的临床实践表明，肺癌中的主要基因突变包括EGFR、ALK、HER2、ROS1、MET 14外显子（METex14）跳跃突变、BRAF、KRAS、RET等。研究发现，METex14跳跃突变在晚期非小细胞肺癌中的突变率约为3%-4%，被认为是非小细胞肺癌中的致癌驱动突变。同时，METex14跳跃突变与疾病的不良预后有关，与没有MET突变的患者相比，生存期更差。目前，METex14非小细胞肺癌的传统治疗如化疗、免疫治疗、多靶点TKI（酪氨酸激酶抑制剂）等，疗效获益有限。

　　MET突变或扩增是肺癌治疗领域的关注热点之一。METex14跳突的分子机制主要是METex14跳跃，导致c-Cbl酪氨酸结合位点丢失，从而引起蛋白酶体介导的MET蛋白降解率降低，使MET信号持续激活，最终导致肿瘤发生。此次获批的诺华卡马替尼（Capmatinib）是一种强效、口服、选择性、ATP竞争性的c-Met激酶抑制剂，对c-Met具有高度选择性，能有效抑制c-Met依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移，并能有效诱导细胞凋亡，并具有抗肿瘤活性。与其他c-Met抑制剂相比，对METex14的抑制力最高。

　　目前，旨在评估卡马替尼（Capmatinib）在MET异常晚期非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性的GEOMETRY mono-1研究公布了多项研究数据：卡马替尼（Capmatinib）对于初治患者总有效率（ORR）达65.6%，既往接受过治疗患者ORR达51.6%。