替雷利珠单抗适用于哪些肿瘤？

替雷利珠单抗是我国自主研发的抗PD-1单克隆抗体。该药在经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)、尿路上皮癌(UC)、非小细胞肺癌(NSCLC)、肝细胞癌(HCC)、食管鳞状细胞癌(ESCC)和胃癌(GC)/胃食管交界癌(EGJC)及鼻咽癌(NPC)等肿瘤治疗中均表现出良好的抗肿瘤潜力和安全性。

关于替雷利珠单抗

替雷利珠单抗(tislelizumab,百泽安R)是由我国百济神州自主研发的一种新型人源化lgG,型单克隆抗体,具有区别于其他PD-1单抗的特有结合表位,同时经过Fc段改造,可以有效避免抗体依赖的细胞吞噬作用( ADCP),从而减少T细胞损耗,更好地发挥抗肿瘤活性。

替雷利珠单抗获批适应症

1、替雷利珠单抗于2019年12月27日获NMPA批准上市，用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(R/R cHL)。

2、2020年4月10日,NMPA附条件批准其用于治疗接受含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性PD-L1高表达的尿路上皮癌(UC) 。

3、2021年1月13日,替雷利珠单抗获批联合紫杉醇和卡铂用于局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌(sq-NSCLC)的一线治疗。

4、2021年6月23日,替雷利珠单抗获批联合培美曲塞和铂类药物用于表皮生长因子受体(EG-FR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(nsq-NSCLC)的一线治疗。同时,也附条件批准用于治疗至少经过1种全身治疗的肝细胞癌(HCC)。

替雷利珠单抗治疗cHL

NCT03209973研究是一项在中国开展的单臂、多中心、Ⅱ期临床试验,旨在评估替雷利珠单抗单药治疗R/R cHL的疗效和安全性。结果显示,有61例( 87%)患者达到客观缓解,其中44例(63%)CR。61例缓解的患者自首次缓解后中位随访时间6.7个月，中位DR尚未达到。中位PFS未达到,9个月PFS率为74.5%[1]。

目前已上市的其他PD-1单抗(如帕博利珠单抗﹑纳武利尤单抗﹑信迪利单抗等)单药治疗R/RcHL的CR率在21%~34%,这意味着大部分患者仅能达到部分缓解(PR) 。由此推测，与其他PD-1单抗治疗R/R cHL相比(非头对头比较),替雷利珠单抗单药治疗R/R cHL能够使更多患者达到深度缓解,有望带来更多生存获益。

替雷利珠单抗治疗UC

NCTO4004221研究是一项单臂、多中心、试验,旨在评价替雷利珠单抗单药治疗含铂或治疗后出现疾病进展的PD-L1高表达局转移性中国或韩国UC患者的有效性和安全性。结果显示,在可评估的104例患者中,25例达到客观缓解,ORR为24%,其中 CR 10例,PR 15例。DCR为38%。中位DR未达到。中位PFS为2.1个月,6个月和12个月的PFS率分别为32%和20%。中位OS为9.8个月,6个月和12个月的OS率分别为67%和43%。目前已上市的其他PD-1/PD-L1单抗(如帕博利珠单抗、阿替利珠单抗等)治疗UC的ORR在23%~24%,CR率为5%~9%。因此,替雷利珠单抗的治疗UC的临床效果与其他单抗基本相当。

替雷利珠单抗治疗HCC

NCT03419897研究是一项全球多中心单臂、开放标签的Ⅱ期临床试验,旨在评估替雷利珠单抗单药治疗既往接受过至少一种全身治疗的不可切除的HCC的疗效和安全性。结果表明,患者的ORR为13.3%,其中接受过一线全身治疗者的ORR为13.8%,接受过二线及以上治疗的ORR为12.6%。DCR为53%,其中CR率为1.3%，PR率为12.0%。中位DR尚未达到,12个月无事件发生率为79.2%。中位OS为13.2个月,接受过一线治疗和二线及以上治疗的中位OS分别为13.8个月和12.4个月。

所有接受过一线治疗和二线及以上治疗患者的6个月生存率分别为76.4%、77.2%和75.5%;12个月生存率分别为52.6%、54.3%和50.7%, PFS分别为2.7个月、2.6个月和2.7个月。

总结

替雷利珠单抗在传统PD-1抗体的基础上进一步优化了分子结构,其Fab段可与PD-1广泛结合,与PD-1的亲和力高,解离速度慢,疗效持续。同时,经过Fc段改造,可以有效避免ADCP作用,最终避免因T细胞减少而影响抗肿瘤疗效。替雷利珠单抗给多癌种患者带来了临床获益,具有良好的安全性和耐受性,已在国内获批5项适应证,其中R/R cHL和UC适应证已被纳入最新版国家医保药品目录。