阿扎胞苷的治疗效果

阿扎胞苷片剂的治疗效果
方法：一项3期随机、双盲、安慰剂对照试验（NCT01757535），口服阿扎胞苷（CC-486，一种与注射用阿扎胞苷不具有生物等效性的低甲基化剂），作为强化化疗后首次缓解的AML患者的维持治疗。患者被随机分配接受口服阿扎胞苷（300mg）或安慰剂治疗，每28天周期每天一次，为期14天。主要终点是总生存率。次要终点包括无复发生存率和健康相关的生活质量。

结果：共有472名患者接受了随机分组；234人被分配给安慰剂组，238人被分配到CC-486组。口服阿扎胞苷从随机分组时起的中位总生存期明显长于安慰剂组（分别为24.7个月和14.8个月）。口服阿扎胞苷的中位无复发生存期（10.2个月）也明显长于安慰剂（4.8个月）。口服阿扎胞苷治疗期间，总体健康相关的生活质量得以保持。

结论：在化疗后病情缓解的老年AML患者中，口服阿扎胞苷维持治疗的总生存期和无复发生存期明显长于安慰剂。在整个治疗过程中维持了生活质量指标。

低风险骨髓增生异常综合征（LR-MDS）患者的治疗选择有限。这项III期安慰剂对照试验（NCT01566695）评估了低甲基化剂CC-486（口服阿扎胞苷）对国际预后评分系统LR-MDS和红细胞输注依赖性贫血和血小板减少症患者的治疗效果。

患者被1:1随机分配给CC-486 300mg或安慰剂，为期21天/28天。主要终点是红细胞输注独立性（TI）。

结果：216名患者接受了CC-486（n=107）或安慰剂（n=109）治疗。中位年龄74岁，中位血小板计数25×109/L，中性粒细胞绝对计数1.3×109/L。在CC-486和安慰剂组中，分别有31％和11％的患者达到RBC-TI（P=0.0002），中位持续时间分别为11.1和5.0个月。42.1％和30.6％的患者红细胞单位减少≥4，中位持续时间分别为10.0和2.3个月，与基线相比，更多的CC-486患者的血红蛋白增加≥1.5 g/dL（23.4％比4.6％）。CC-486的血小板血液学改善率更高（24.3％比6.5％）。动力不足的中期总生存率分析显示，CC-486与安慰剂之间没有差异（中位17.3个月比16.2个月）。

结论：CC-486（口服阿扎胞苷）显著提高了LR-MDS和高危疾病特征患者的RBC-TI率，并诱导了胆汁的持久改善。