泊马度胺加硼替佐米、地塞米松治疗多发性骨髓瘤的效果怎么样？

临床研究证实，泊马度胺治疗复发或难治性多发性骨髓瘤有效，联合硼替佐米、地塞米松治疗多发性骨髓瘤可提高客观缓解率，缓解不适症状，延长患者寿命。

但泊马度胺可引起患者血小板减少、中性粒细胞减少等血液学毒性，以及发热、深静脉血栓形成、腹泻等非血液学毒性，建议患者在医生的指导下正确使用。

新型免疫调节剂泊马度胺

泊马度胺(pomalidomide)是一种沙利度胺类似物，是高效的第三代免疫调节剂(IMiD)，其药理机制类似第一代IMiD沙利度胺，可增强T细胞和自然杀伤细胞介导的免疫反应、抑制单核细胞促炎性细胞因子的生成、诱导肿瘤细胞凋亡。但较后者具有更强的体内外抗血管新生、抗肿瘤、抗炎症及抗骨髓瘤作用，且不良反应相对较少，患者口服耐受性良好。2013年2月，泊马度胺已获美国FDA批准用于复发/难治多发性骨髓瘤(MM)患者。

泊马度胺单药治疗复发性和难治性多发性骨髓瘤疗效

泊马度胺是沙利度胺的衍生物，具有抗血管生成和免疫调节作用。最近的免疫调节剂泊马度胺(IMiD)在体外显示了显著的抗增殖和促凋亡作用。体内研究表明来那度胺和泊马度胺之间的交叉耐药性有限。此外，泊马度胺在复发性和难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者中取得了非常令人信服的疗效，包括那些对来那度胺和硼替佐米都难治的患者。

由于泊马度胺加低剂量地塞米松显示出比单独高剂量地塞米松或泊马度胺更好的反应、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，随后的试验已经进行或仍在研究泊马度胺三联体组合，使用环磷酰胺或其他新型药物，如蛋白酶体抑制剂(硼替佐米，卡非佐米)或抗体，如埃罗妥珠单抗或达雷妥尤单抗。

泊马度胺也已经在AL淀粉样变性、MPNs(骨髓纤维化[MF])、Waldenstrom巨球蛋白血症、实体瘤(肉瘤、肺癌)或HIV中进行了评估，并且对于AL淀粉样变性和MF已经被证明具有显著的活性。由于其效力，泊马度胺于2013年被美国美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)批准用于RRMM，并于2015年被批准用于与低剂量地塞米松的药物组合。2017年6月，FDA进一步扩大了对泊马度胺联合达雷妥尤单抗和低剂量地塞米松用于RRMM患者的批准。

泊马度胺联合硼替佐米、地塞米松治疗复发难治性多发性骨髓瘤的疗效

泊马度胺联合硼替佐米和地塞米松在治疗多发性骨髓瘤的试验中显示出良好的效果。根据III期OPTIMISMM试验的评估，这种联合治疗方案能够显著改善接受过来那度胺治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者的无进展生存期。

在客观缓解率方面，泊马度胺+硼替佐米+地塞米松三联方案的总体客观缓解率为86%，对于高危患者（根据mSMART标准评估）的客观缓解率为100%，其中20%保持无进展，66%存活。在主要3级以上不良反应方面，这种治疗方案的不良反应可控，主要的不良反应为中性粒细胞减少、白细胞减少、淋巴细胞减少，5名患者出现深静脉血栓（DVT）。

此外，一项研究也表明了泊马度胺联合其他药物治疗的疗效，研究分析结果显示，在多发性骨髓瘤的复发/难治性患者中，以泊马度胺为基础的三联药物方案（包括泊马度胺、地塞米松和另外一种药物，如硼替佐米、环磷酰胺、达雷木单抗、Isatuximab、克拉霉素、阿霉素或卡非佐米）的总客观响应率（ORR）为64.3%，这比单独使用泊马度胺联合地塞米松（PD）二联药物的ORR（35.7%）高出一倍。这表明三联药物方案在治疗效果上优于二联药物。

在所有三联药物组合方案中，泊马度胺、地塞米松和硼替佐米（PVD）的组合方案显示出最高的客观响应率（ORR为82.8%）。这意味着这种组合可能是治疗RRMM患者的最佳方案之一。

总体来说，泊马度胺+硼替佐米+地塞米松三联方案对于多发性骨髓瘤患者是一种有效的治疗方案，且使用方便，不良反应可控。但对于患者，具体的治疗方案应根据其个体差异以及病情严重程度进行定制。