伊布替尼(亿珂)说明书,适应症,作用效果,用法用量及副作用

伊布替尼(亿珂)最初由Celera Genomics设计，由Pharmacy-clics和 Janssen公司共同研发,是一种供口服使用、不可逆的小分子BTK抑制剂。该药物在2013年被FDA批准上市，目前已批准6项适应证，中国也在2017年批准该药上市。以下详细介绍伊布替尼(亿珂)说明书,适应症,作用效果,用法用量及副作用。

伊布替尼(亿珂)适应症

1、至少接受过一次既往治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)成年患者。

2、患有慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的成年患者。

3、17p缺失的慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)成人患者。

4、成人瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症(WM)患者。

5、患有边缘区淋巴瘤(MZL)的成年患者，需要全身性治疗，且之前至少接受过一次基于抗CD20的治疗。

6、一种或多种系统治疗失败后患有慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的1岁及以上成人和儿童患者。

 

伊布替尼(亿珂)作用

伊布替尼作为新型小分子抗肿瘤药物,具备高度特异性及选择性，可以靶向抑制BTK，且具有不可逆性，主要用于B细胞相关的恶性肿瘤。BTK是一种脂质蛋白，主要在造血干细胞中表达。伊布替尼作为BTK不可逆的选择性小分子抑制剂，能够穿过血脑屏障其抑制BTK活性发挥药理作用主要为2种途径:

1、通过药物结构的亲电子基团与BTK活性位点特定的半胱氨酸残基(Cys-481)共价结合占据BTK的催化位点，抑制酶活性。

2、通过抑制Tyr-223位点的自身磷酸化途径，阻滞BTK活化,阻断B细胞存活信号通路，影响肿瘤细胞黏附和迁移的微环境,调节肿瘤细胞的存活、增殖及凋亡。

伊布替尼(亿珂)的治疗效果

1、伊布替尼(亿珂)治疗MCL

Wang等将单剂伊布替尼(560mg)作为复发/难治性MCL患者的治疗方案。111例已平均接受过3次治疗的复发/难治性MCL患者，中位年龄为68岁,86%为中危或高危MCL患者,接受治疗后结果见表1,基于此项研究,2013年11月,伊布替尼获得FDA加速批准，用于治疗至少接受过一次治疗的MCL患者。

2、伊布替尼(亿珂)治疗CLL/SLLCLL患者

伊布替尼可抑制BTK活性，进而抑制B细胞受体信号的传导，引发肿瘤微环境的相互作用。在伊布替尼(亿珂)Ⅱ期临床研究中,以420或840mg的剂量每日口服伊布替尼，用于已经治疗的复发/难治性CLL/SLL.患者(85例) 22和未经治疗的CLL/SLL老年患者(31例)，客观缓解率(ORR)可达71%，在第26个月时的无进展生存期(PFS)分别达到了75%和96% ,总生存期(OS) 率分别达到了83%和96%。结果如表2所示，伊布替尼显示出高应答率，持久缓解以及较为满意的毒性特征。基于此，伊布替尼在2014年2月加速批准用于既往至少接受1次治疗的CLL患者。

3、伊布替尼(亿珂)治疗WM

Treon等对63例WM患者进行了一项前瞻性研究,患者至少接受过1种治疗,每日420mg伊布替尼口服，给药直至疾病恶化或产生不可耐受的毒性作用。患者接受伊布替尼后,0RR为90.5%,所有患者2年PFS和OS率分别为69.1%和95.2%。2级以上相关毒性反应包括中性粒细胞减少症(22%)和血小板减少症(14%)。

4、伊布替尼(亿珂)治疗MZL

一项多中心,开放的Ⅱ期临床研究评估了伊布替尼在既往接受过治疗的复发/难治性MZL的疗效和安全性叨,60例可评估疗效的患者ORR为48% ,中位PFS 为14.2 个月。MZL亚型的反应率相似,但EMZL,SMZL和NMZL的中位PFS分别为13.8.19.4和8.3个月。尽管44%的患者出现不良事件,但不良事件导致的治疗中断率和剂量减少相对较低，分别为17%和10%,总体而言,基于临床获益的疾病控制率达到83%和78%的患者肿瘤负荷减轻。

5、伊布替尼(亿珂)治疗cGVHD

一项多中心,开放性临床研究评估了伊布替尼对难治性cGVHD患者的安全性和有效性,42例

先前接受1 ~3次治疗失败的cGVHD患者每天口服伊布替尼(420 mg) ,中位随访13.9 个月,29%的患者仍在接受治疗，17%的患者停止治疗，ORR为67%,将近1/3的患者实现完全缓解(CR) ,71%的患者达到了20周的持续缓解。伊布替尼是首个获得FDA正式批准用于1次或多次全身治疗失败后的成年cGVHD患者的药物，同时也是伊布替尼在治疗肿瘤领域之外的首个适应证。

伊布替尼(亿珂)用法用量

1、套细胞淋巴瘤和边缘区淋巴瘤

在MCL和MZL，伊布替尼(亿珂)的推荐剂量为560 mg，每日一次口服，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。

2、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤和瓦登斯特伦氏巨球蛋白血症

伊布替尼(亿珂)的推荐剂量为420 mg，每日一次口服，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。

（1）对于CLL/SLL，伊布替尼(亿珂可作为单一药物，与利妥昔单抗或obinutuzumab联合用药，或与苯达莫司汀和利妥昔单抗(BR)联合用药。

（2）对于WM，伊布替尼(亿珂)可作为单一药物或与利妥昔单抗联合用药。

3、慢性移植物抗宿主病

伊布替尼(亿珂)对12岁及以上cGVHD患者的推荐剂量为每日口服420 mg，对1岁至12岁以下cGVHD患者的推荐剂量为每日口服240 mg/m2(最高剂量为420 mg)，直至cGVHD进展、潜在恶性肿瘤复发或出现不可接受的毒性。当患者不再需要治疗cGVHD时，考虑到对患者个体的医学评估，应停止使用伊布替尼(亿珂)。

伊布替尼(亿珂)副作用

1、套细胞淋巴瘤用药后具体副作用为：疲惫贫血、恶心呕吐、腹泻、腹疼、便秘、皮疹、食欲降低、呼吸困难、上呼吸道感染、外周水肿、肌肉骨骼痛疼、瘀伤、血小板减少、中性粒细胞减少。

2、慢性淋巴细胞白血病用药后具体副作用有：疲乏贫血、恶心眩晕、皮疹、发热、窦炎、口腔炎、腹泻或便秘、瘀伤、周边水肿、关节痛、肌肉骨骼痛、上呼吸道感染、血小板减少、中性粒细胞减少。

3、华氏巨球蛋白血症用药后的具体副作用有：腹泻、贫血、疲乏、恶心、瘀伤、皮疹、肌肉骨骼疼痛、上呼吸道感染、血小板减少、中性粒细胞减少。

4、慢性移植物抗宿主病用药后具体副作用是：疲劳、贫血、恶心、腹泻、瘀伤、肺炎、口腔炎症、肌肉筋挛、血小板减少、甚至出血。

 

伊布替尼(亿珂)的注意事项

1、使用时应注意避免使用非甾体抗炎药，鱼油，维生素E和含阿司匹林的产品，并且如果需要双重抗血小板治疗方法，应考虑使用其他药物替代伊布替尼。

2、患者不应与维生素K拮抗剂同时服用伊布替尼；如果强烈指出延长抗凝血剂服用时间，应直接口服抗凝剂。

3、服用伊布替尼时请勿喝柚子汁、吃柚子、吃塞维利亚柑橘 (Seville orange) 或吃杨桃。

4、其他药物会影响伊布替尼从体内排出，继而可能影响 伊布替尼的疗效。比如，唑类抗真菌药（如伊曲康唑和酮康唑）、boceprevir（波普瑞韦）、奈法唑酮、圣约翰草、telaprevir（特拉匹韦）、HIV 蛋白酶抑制剂、大环内酯类抗生素（如红霉素和克拉霉素）、利福霉素类抗生素（如利福平和利福布汀）、用于治疗癫痫的某些药物（如卡马西平和苯妥英），以及其他药物。

5、在服用伊布替尼期间，应定时每周检查一次血常规，每三周曲医院检查一次全血细胞及相关检查。

伊布替尼(亿珂)的储存

1、胶囊

在室温20°C至25°C(68°F至77°F)下储存瓶子。允许短暂暴露在15°C至30°C(59°F至86°F)的环境中(参见USP控制的室温)。保留在原包装中，直到配药。

2、药片

在室温20°C至25°C(68°F至77°F)下，将片剂储存在原包装中。允许短暂暴露在15°C至30°C(59°F至86°F)的环境中(参见USP控制的室温)。

3、口服混悬液

将口服混悬液瓶储存在2°C至25°C(36°F至77°F)下。不要冻结。在原始密封容器中分装。如果纸箱密封破损或丢失，请勿使用。首次开瓶后60天内剩余的任何未使用的IMBRUVICA口服混悬液应丢弃。

伊布替尼(亿珂)价格

伊布替尼被纳入了医保后降价为17010元一盒，一粒胶囊的价格为189元。医保后价格大概是6800元左右，一粒胶囊的价格为76元左右。各地区报销比例不一样，报销后价格也有差异。目前更多人选择使用海外版本的伊布替尼(亿珂)：

1、孟加拉耀品国际伊布替尼规格140mg*112粒参考价1350一盒；

2、孟加拉伊思达伊布替尼规格140mg*90粒参考价1400元一盒；

3、印度NATCO伊布替尼规格140mg*30粒参考价550 一盒；

4、孟加拉珠峰伊布替尼规格140mg*120粒参考价1700一盒；

5、老挝东盟伊布替尼规格140mg*90粒参考价2300一盒；