阿西米尼（asciminib)的说明书,适应症,作用效果,用法用量及副作用

什么是 Scemblix？

        Sscemblix（asciminib）是一种激酶抑制剂，适用于治疗费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+ CML）慢性期（CP）成年患者，既往用两种或多种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和T315I突变CP中的Ph+ CML治疗。

       Scemblix的副作用是什么？

       Scemblix 可能会引起严重的副作用，包括：麻疹；呼吸困难，面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀；严重头晕，异常出血，易瘀伤，任何出血，尿液中的血液，黑色或柏油样便，发烧；持续性喉咙痛，

胰腺炎，胃痛，恶心；呕吐；头痛；胸痛；呼吸急促，皮疹；心跳加快或异常，心脏病发作，血栓或阻塞，心力衰竭，脚踝或脚肿胀，体重增加，身体一侧麻木或虚弱，视力下降，视力丧失，说话困难，手臂、腿部、背部、颈部或下颌疼痛，以及严重的胃痛

          如果有上述任何症状，请立即寻求医疗帮助。

       Sscemblix 的副作用包括：上呼吸道感染，肌肉骨骼疼痛，疲劳；恶心；皮疹；腹泻；血小板计数下降，甘油三酯升高，中性粒细胞计数降低，血红蛋白降低，肌酸激酶升高，丙氨酸氨基转移酶升高，脂肪酶升高，以及淀粉酶升高。

       如果有以下严重的副作用，请立即就医：

       1、严重的眼部症状，如突然视力丧失、视力模糊、隧道视力、眼睛疼痛或肿胀，或看到灯光周围有光晕;

       2、严重的心脏症状，如心跳加快、不规则或剧烈;在你的胸口颤动;呼吸急促;以及突然头晕、头晕或昏倒;

        3、严重头痛、意识模糊、言语不清、手臂或腿部无力、行走困难、失去协调、感觉不稳、肌肉非常僵硬、高烧、大量出汗或震颤。

        本文档不包含所有可能的副作用，可能会发生其他副作用。请咨询您的医生以获取有关副作用的更多信息。

      斯康布利克斯的剂量

       Scemblix 在费城染色体阳性慢性粒细胞白血病 （Ph+ CML） 慢性期 （CP） 中的推荐剂量为 80 mg，口服，每日一次或 40 mg，每日两次。
        T315I 突变的 CP 中 Ph+ CML 中 Scemblix 的推荐剂量为 200 mg，口服，每日两次。

       儿童中的 Scemblix

       Sscemblix在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

       哪些药物、物质或补充剂与 Scemblix 相互作用？

       Sscemblix 可能与其他药物相互作用，例如：强CYP3A4抑制剂，含有羟丙基-β-环糊精的伊曲康唑口服溶液，CYP3A4基板，CYP2C9基板，以及P-gp基板。

       告诉您的医生您使用的所有药物和补充剂。

      怀孕和哺乳期间的 Semblix

        在使用 Scemblix 之前，告诉您的医生您是否怀孕或计划怀孕;它可能会伤害胎儿。在开始使用Scemblix治疗之前，应验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。具有生殖潜力的女性应在Sscemblix治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。目前尚不清楚Sscemblix是否会进入母乳或如何影响哺乳期儿童。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，因此不建议在用Sscemblix治疗期间和最后一次给药后1周内进行母乳喂养。母乳喂养前请咨询医生。

       Semblix效果

      Ph+ CML-CP，既往接受过两种或两种以上 TKI 治疗

       在多中心、随机、主动对照和开放标签研究ASCEMBL（NCT03106779）中评估了SCEMBLIX治疗先前接受两种或多种TKI治疗的Ph+ CML慢性期（Ph+ CML-CP）患者的疗效。

        在这项研究中，共有233名患者以2：1的比例随机分配，并根据主要细胞遗传学反应（MCyR）状态分层，接受SCEMBLIX 40mg每日两次（N = 157）或博舒替尼500mg每日一次（N = 76）。患者继续治疗，直到出现不可接受的毒性或治疗失败。

        患者为52%的女性和48%的男性，中位年龄为52岁（范围为19至83岁）。在233名患者中，19%为65岁或以上，2.6%为75岁或以上。患者是白人（75%），亚洲人（14%）和黑人或非裔美国人（4.3%）。在233例患者中，81%和18%的东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态分别为0或1。既往接受过 2、3、4 或 5 线或更多线 TKI 的患者分别为 48%、31%、15% 和 6%。接受SCEMBLIX的患者的中位治疗时间为103周（范围为0.1至201周），接受博舒替尼的患者的中位治疗时间为31周（范围为1至188周）。

       ASCEMBL的主要疗效结果总结在表8中。

        中位随访时间为28个月（范围：1天至45个月），尚未达到SCEMBLIX治疗患者的中位缓解持续时间。

       具有T315I突变的Ph+CML-CP

       在一项多中心开放标签研究CABL001X2101（NCT02081378）中评估了SCEMBLIX治疗具有T315I突变的Ph+CML-CP患者的疗效。T315I突变检测采用桑格测序法对外周血进行p210 BCR-ABL1突变定性检测。

       疗效基于45名具有T315I突变的Ph+CML-CP患者，他们接受了200 mg剂量的SCEMBLIX，每天两次。患者继续治疗，直到出现不可接受的毒性或治疗失败。

       在45名患者中，80%为男性，20%为女性；31%的人年龄在65岁或65岁以上，9%的人年龄为75岁或75岁以上，中位年龄为54岁（26至86岁）。患者为白人（47%）、亚裔（27%）、黑人或非裔美国人（2.2%），24%未报告或未知。73%和27%的患者的ECOG表现状态分别为0和1。既往接受过1、2、3、4和5次或以上TKI的患者分别为18%、31%、36%、13%和2.2%。在接受SCEMBLIX治疗的45名患者中，42%（19/45，95%CI:28%-58%）的患者在24周时达到MMR。在接受SCEMBLIX治疗的45名患者中，49%（22/45，95%CI:34%至64%）的患者在96周时实现了MMR。治疗的中位持续时间为108周（范围为2至215周）。