帕博西尼治疗什么病？

是首个CDK4/6抑制剂，能有效抑制肿瘤增殖，在中国获批用于治疗乳腺癌晚期或局部晚期，表明治疗肿瘤方面帕博西尼起到了重要的作用。

关于帕博西尼

1、2015年2月,美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准帕博西尼上市,与来曲唑联合用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性(HR +/HER2-)的晚期或转移性乳腺癌( MBC)的绝经后女性,作为初始内分泌治疗(ET)；

2、2016年2月,批准帕博西尼联合氟维司群用于ET疾病进展的女性患者；

3、2019年4月FDA补充批准适应证包括男性患者。

4、2018年7月我国国家药品监督管理局批准帕博西尼上市,与芳香化酶抑制剂(AI)联合用于HR+/HER2的局部ABC/MBC作为绝经后女性的初始内分泌治疗。

帕博西尼单药治疗

Schwartz等进行了一项Ⅰ期临床试验，旨在确定帕博西尼的剂量限制毒性(DLT)和最大耐受剂量(MTD)。共纳入33例Rb蛋白阳性晚期实体瘤或治疗无效或无治疗的非霍奇金淋巴瘤患者,每日一次给药,持续14 d,停药7d ,21 d为一周期。

结果显示, DLT主要与骨髓抑制有关(4名200 mg/d;2名225 mg/d) ,建议将MTD( 200 mg/d)用于Ⅱ期研究。

Flaherty等进行了另一项Ⅰ期临床试验(NCTO0141297) ,招募了41名Rb+的晚期实体肿瘤患者进行标准3＋3设计的6个剂量递增试验,28 d为一周期,持续3周,停药1周。结果显示,MTD和推荐的Ⅱ期剂量(RP2D)为125mg/d ,中性粒细胞减少是唯一的 DLT。

 

帕博西尼联合治疗

PALOMA-1与PALOMA-2研究表明，在激素受体阳性晚期乳腺癌一线治疗中，帕博西尼联合来曲唑较来曲唑单药可改善PFS。

PALOMA-3研究最新结果显示，在晚期后线治疗中，帕博西尼联合氟维司群治疗的 PFS和OS均优于氟维斯群单药治疗。因此，各主流指南均已将其列为激素受体阳性晚期乳腺癌的优选治疗方案。

PALOMA-2研究中，帕博西尼联合来曲唑一线治疗激素受体阳性晚期乳腺癌的ORR为55.3% ，中位PFS为27.6个月。

PALOMA-3研究中，帕博西尼联合氟维斯群多线治疗激素受体阳性晚期乳腺癌的ORR为25%,中位 PFS为11.2个月。

基于欧美人群的IRIS、Flatiron、OPEN和POLARIS等真实世界研究提示，帕博西尼一线或多线治疗激素受体阳性晚期乳腺癌的ORR为60%~80%，中位PFS>20个月。

总结

多项临床研究证明帕博西尼单药或联合内分泌治疗﹑免疫治疗、化疗等治疗,可显著延长激素受体阳性乳腺癌患者的PFS,改善患者的ORR和QoL,具有良好的临床疗效。同时,帕博西尼的安全性较好,血液学毒性是其最常见的AE,但可通过减少剂量来控制,因此患者总体耐受性较好。