艾伏尼布的治疗效果

艾伏尼布用于治疗具有IDH1突变的急性髓系白血病（AML），包括新诊断的年龄≥75岁或因合并症不能使用强化诱导化疗的成人患者；复发性或难治性AML成人患者；也用于治疗IDH1突变型胆管癌成年患者。艾伏尼布可以延长患者的生存期，提高患者的生活质量。

艾伏尼布的治疗效果

在一项涉及新诊断的IDH1突变急性髓细胞白血病患者的1b期试验中（NCT03173248），艾伏尼布（一种突变异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）的抑制剂）和阿扎胞苷的组合显示出令人鼓舞的临床活性。

方法：在这项3期试验中，将不符合强化诱导化疗条件的新诊断IDH1突变急性髓系白血病患者随机分为口服艾伏尼布（每天一次，500 mg）和皮下或静脉注射阿扎胞苷（每平方米体表面积75 mg，28天为一个周期，持续7天），或接受匹配的安慰剂和阿扎胞苷。

主要终点是无事件生存期，定义为从随机分组到治疗失败（即患者在第24周前没有完全缓解）、缓解后复发或任何原因死亡的时间，以先发生的为准。

结果：意向治疗人群包括146名患者：艾伏尼布和阿扎胞苷组72名，安慰剂和阿扎胞苷组74名。中位随访12.4个月时，艾伏尼布和阿扎胞苷组的无事件生存期明显长于安慰剂和阿扎胞苷组（治疗失败、缓解复发或死亡的危险比为0.33）安慰剂组和阿扎胞苷组。艾伏尼布和阿扎胞苷的中位总生存期分别为24.0个月和7.9个月（死亡风险比为0.44）。

结论：在这一难以治疗的人群中，与安慰剂和阿扎胞苷相比，艾伏尼布和阿扎胞苷显示出显著的临床益处。

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期研究（NCT02989857）纳入了来自6个国家49家医院的患者，年龄至少为18岁，患有组织学确诊的晚期IDH1突变型胆管癌，这些患者在之前的治疗中取得了进展，并且之前有多达两种晚期疾病的治疗方案。患者被随机分配（2:1），区块大小为6，并根据既往晚期疾病的系统治疗方案数量进行分层，通过交互式网络反应系统，在连续28天的周期中每天口服一次艾伏尼布500 mg或匹配的安慰剂。

研究结果：对230名患者进行了资格评估，数据截止日期，185名患者被随机分配给艾伏尼布（n=124）或安慰剂（n=61）。无进展生存期的中位随访时间为6.9个月。与安慰剂相比，艾伏尼布的无进展生存率显著提高（中位2.7个月vs 1.4个月）。