卡博替尼在索拉非尼不耐受型肝细胞癌中是安全且可耐受的

ACTION 2期试验（NCT04316182）评估了二线卡博扎替尼（Cabometyx）在对一线索拉非尼（Nexavar）不耐受或在一线接受索拉非尼以外药物的肝细胞癌（HCC）患者中的安全性，该试验不符合其安全性无效标准，使试验得以继续，根据2023年国际癌症协会会议的研究结果。

“在这里，我们展示了2021年11月进行的[这项]试验的中期分析结果，以及研究结束时招募的[更新]，”该研究的主要作者、西班牙巴塞罗那生物研究基金会的Marco Sanduzzi Zamparelli及其同事在数据海报中写道。

此前，3期细胞试验（NCT01908426）显示，在既往接受过治疗的晚期HCC患者中，卡博扎替尼的总生存期和无进展生存期比安慰剂更长。2然而，仅对因索拉非尼不耐受而在二线接受卡博扎替尼治疗的HCC患者或对一线索拉非奈不耐受后接受卡博扎替尼治疗的患者的结果进行了回顾性描述。

这项由研究者发起的开放标签ACTION试验正在调查接受一线索拉非尼治疗且对其不耐受或接受其他一线治疗的HCC患者使用二线卡博替尼的安全性。1在该试验中，安全性通过不良反应（AE）、治疗相关AE和死亡率来衡量。

符合ACTION入选条件的患者包括根据3期RESOUCE试验（NCT01774344）中概述的索拉非尼不耐受定义对索拉非奈不耐受的HCC患者，或停用一线乐伐替尼（Lenvima）或atezolizumab（Tecentriq）/贝伐单抗（Avastin）的患者。

ACTION患者接受卡博替尼治疗，每日60 mg。卡博扎替尼的剂量在AE发生时进行了修改，最小允许剂量为每72小时20 mg。患者接受治疗，直到出现不可接受的AE、症状性肿瘤进展、患者停药或死亡。

该试验的中期分析计划在14名患者至少随访30天时进行。如果每次研究者评估有8名或8名以上患者出现严重AE，试验将因无效而停止。严重AE定义为3级或以上AE，不包括手足皮肤反应。

截至2022年7月试验注册结束，29名患者被纳入ACTION，其中4人筛查失败。在纳入试验的25名患者中，19人结束了治疗，15人因疾病进展，2人因患者决定，各1人因疑似肠道缺血和3级手足皮肤反应的意外严重不良反应。此外，5名患者在最后一次试验患者就诊后继续接受研究治疗，1名患者未接受研究治疗。

在ACTION中期分析中包括的14名患者中，中位年龄为61岁，10名患者年龄超过65岁，大多数患者为男性。在可评估Child-Pugh评分的10名患者中，7名评分为A5，3名评分为A6。12名患者的ECOG性能评分（PS）为0，2名患者的ECO性能评分为1。4名患者各有肝外疾病和血管侵犯。巴塞罗那临床癌症（BCLC）B期8例，巴塞罗那临床癌症C期6例。12名患者在一线接受了索拉非尼治疗，各1名患者接受了卡博替尼和atezolizumab/bevacizumab治疗。

总共有7名患者出现3级或以上AE，不包括手足皮肤反应。一名患者出现3级低钾血症（严重AE）、3级低钙血症、2例4级低镁血症和2例3级胃肠道（GI）出血（其中1例被认为是严重AE），所有这些都与治疗有关。该患者因低钾血症和首次胃肠道出血而中断卡博扎替尼治疗，最终死亡。一名患者经历了3级肛门直肠出血（被确定为与治疗有关）和3级自发性细菌性腹膜炎，这两种情况都是严重的AE。这个病人死了。一名患者经历了3级治疗相关的肠道缺血，为此他们中断了卡博替尼治疗。一名患者出现与治疗相关的4级胆红素水平升高，他们中断了卡博替尼治疗。这个病人死了。一名患者出现3级发烧（严重AE）。一名患者出现3级血压升高，可能与治疗有关，因此他们中断了卡博替尼治疗。一名患者出现3级乏力，可能与治疗有关，并出现3级急性胆囊炎（严重AE）。该患者因乏力而退出卡博替尼治疗，最终死亡。

Zamparelli及其同事总结道：“数据和安全监测委员会得出结论，ACTION试验可以继续，因为它不符合安全徒劳标准。”。